基因疗法停止肺动脉高压在大型动物临床前研究进展

科学家们利用一种新的基因治疗停止肺动脉高压的发展,一种肺部高血压血管与心脏衰竭,根据一项由罗杰·j .西北医学博士,教授,医学和心血管研究中心主任伊坎在西奈山医学院。这项研究在线发表在本周,将出现在5月3日出版的美国心脏病学院杂志》(JACC)。

肺动脉高压(PAH)是一种罕见的快速进展的疾病,在血管发生在血压太高从心脏到肺部。目前还没有治愈PAH,约50%的人将在5年内死于疾病的诊断。重塑异常高压引起的肺血管有时会导致右心室的失败和过早的死亡。增厚和肺血管的狭窄与所有类型的肺动脉高压和引发的异常血管的细胞内钙含量。肌浆网钙泵(SERCA2a)调节细胞内钙腺苷三磷酸酶血管细胞血管壁并防止它们增殖。

“有相当大的需要对于提高功能能力的新疗法,症状,和生存,”座谈会博士说。“这治疗与基因治疗提供了一种全新的方式来治疗一种致命的疾病,不成比例地影响年轻人和妇女,”他说。女性患者约占总人口的72%的患者多环芳烃。

”的治疗潜力的交付使用基因疗法治疗肺动脉高压雾化腺相关病毒携带SERCA2a直接目标血管重建的超表达SERCA2a蛋白质是非常重要的,”文章的第二研究作者简·a·利奥波德说,医学博士,哈佛医学院布莱根妇女医院的。“此外,像其他新靶点识别深表现型的肺动脉高压患者在美国国立卫生研究院/国家,心,肺,与血液机构资助的肺血管疾病Phenomics (PVDOMICS)的研究中,他们可能可行的候选雾化基因转移腺相关病毒载体。”

本研究有两个主要目标,是由西奈山和研究团队从波士顿布里格姆与妇女医院,妈,和Centro Nacional de Investigaciones心血管卡洛斯三世在马德里,西班牙。首先,科学家们想学,如果可行将治疗基因称为以气溶胶形式SERCA2a受损的肺血管使用工程腺相关病毒作为一个“向量”。Second, they wanted to see if there was a sustained beneficial impact, and if the transferred genes effectively slowed or stopped the vascular changes in the airways that are the hallmark of PAH and other forms of肺动脉高压。

这部小说之前,气溶胶吸入技术用于运载SERCA2a基因在这项研究已经证明有效的一种啮齿动物模型。然而,当前的研究是第一个探索这种方法在大型animal-specifically,约克夏猪模型与人类相似的PH值。

在这项研究中,20头猪被分为两组,其中一半收到了雾化病毒载体携带SERCA2a基因和半盐水喷雾。两个月后,基因传递,科学家们进行测试,看看新的治疗基因现在和功能在动物的肺、血管和转移是否产生预期的效果。当他们检查动物时,他们发现,心脏和肺功能改善,异常细胞变化引起PH值降低。

“我很高兴有一个潜在的新治疗这种致命的疾病,患者”的座谈会博士说。“通过裁剪基因治疗看起来我们可以停止在血管平滑肌细胞的增殖。这应该有助于病人恢复功能和改善人类的生存。”

座谈会博士说,其他动物研究专注于长期疗效和安全性的推进这种方法之前,被称为气道基因传递,人类的临床试验。这是因为目前的研究涉及少量的动物,他们评估仅8周后基因传递。然而,他说,气道基因传递似乎修改基本病理生理学,因此可以提供治疗有利于人类与各种肺血管疾病。

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