2016年4月26日报告
老鼠体内的两种分子的基因被发现与对可卡因和其他兴奋剂的反应有关
一欧宝娱乐地址组隶属于密歇根大学和阿拉巴马大学的研究人员在老鼠体内发现了两种与它们对可卡因和其他兴奋剂反应有关的分子。他们的论文发表在美国国家科学院院刊该研究小组描述了他们对成纤维细胞生长因子和多巴胺D2受体这两种分子的研究,这两种分子似乎可以使老鼠对可卡因上瘾或多或少地敏感。
为了更好地理解为什么有些人似乎更容易上瘾,如果他们尝试某些药物,研究人员一直在寻找基因差异,在这种情况下,在老鼠。他们孕育了两种不同的鼠线,一组被称为“高反应者”,因为他们更冲动,有一种气质,模仿人类成瘾者,和其他,他们被称为“低反应者”老鼠的“平均”的个性,没有回应戏剧性的兴奋剂。
在给老鼠可卡因之前,研究小组发现,高反应者体内的成纤维细胞生长因子高于平均水平,而且即使在它们上瘾后,成纤维细胞生长因子仍保持在高水平可卡因。有趣的是,同样的大鼠在成瘾之前也具有低于正常水平的多巴胺D2受体,但一旦它们变得上瘾,正常水平。大鼠中的分子水平受到遗传因子的调节 - 蛋白质由基因编码,因此在一些大鼠中产生比其他大鼠的更多,因为未知原因。
该小组的发现表明,两者的水平分子在老鼠尝试药物之前,体内可以用来测量老鼠(也许还有人)对药物上瘾的敏感性(很容易通过血液或唾液测试来检测),或许还能提供早期干预警告。
研究小组下一步计划更深入地研究这些分子及其对老鼠和人类的影响,试图更好地理解为什么它们的水平会让老鼠(和人类)更容易上瘾,然后也许还能找到抵消它们影响的方法。
进一步探索
摘要
本研究在延长可卡因自我管理后,在延长可卡因自我管理后的成瘾相关行为的倾向的明显遗传差异中提供了澄清遗传差异的示范。它依赖于使用与“气质”相关的若干特征不同的选择性繁殖的高响应器(BHR)和低响应器(BLR)的大鼠线路,包括新颖的诱导的机器运动和冲动。我们表明,BHR大鼠表现出让人想起人类成瘾的行为,包括寻求持续的可卡因和增加的可卡因寻求恢复。为了揭示这种差异脆弱性的潜在潜在机制,我们专注于核心核心的核心,并检查了先前涉及BHR / BLR差异的两种转录物的表达和表观遗传调节:成纤维细胞生长因子(FGF2)和多巴胺D2受体(D2)。相对于BHRS,BLR具有较低的FGF2 mRNA水平,并且在FGF2启动子上增加了组蛋白(H3K9ME3)的压抑标记的愈伤率。在基础条件下,这些差异显而易见,甚至延长可卡因自我给药后持续存在。相反,BHRS在基础条件下具有较低的D2 mRNA,在D2启动子下具有更大的H3K9ME3关联,并且在延长可卡因自我给药后,这些差异不再明显。相关分析表明,H3K9ME3在D2处的关联可以是临界基底,其潜在的复发倾向。这些发现表明,核心核核心的低D2 mRNA水平,可能通过表观遗传修饰介导的可能导致个体更容易可取的可卡因成瘾。相反,即使在长期可卡因暴露之后,低FGF2水平也可能是一种保护因子。
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