以常见的leber先天性生物症形式拯救人类光传感器

UCL Ophthalmology研究所的科学家已经确定了幼儿严重瞄准损失的共同遗传原因背后的机制。结果还指向可能通过简单注射到眼睛的潜在新治疗方法。该研究由慈善机构争夺慈善机构，摩尔菲尔德眼慈善机构和指导犬资助，以支持国家卫生研究所（NIHR）生物医学研究中心（BRC）的支持，在Moorfields Eye医院。ob欧宝直播nba

Leber先天性生物症（LCA）是一组疾病的名称，占所有遗传的视网膜营养不良的5％。这些是光敏'光感受器'的条件细胞在眼睛后面的组织层（视网膜）退化和死亡，导致视力丧失或失明。

4人中最多1人LCA在基因中具有错误Cep290.。几个综合征，例如综合征。高级综合征，与不同基因的不同故障相关联，可以影响身体的多个部位。但几乎所有与Cep290-LCA的人都有一个特定的错，只会影响光感受器，直到现在，我们不知道为什么。

所有这些疾病都涉及损坏称为纤毛的传感器，这些传感器粘在身体中大多数细胞的表面上的表面上。它们监视周围的环境，并可触发细胞通信的过程。

Cilia对身体正常工作至关重要，研究表明Cep290蛋白对构建它们很重要。但在CEP290-LCA中，遗传故障导致不需要的指令，告诉感光体的蛋白质机械在完成之前停止组装CEP290。

感光体具有高度专业化的纤毛，由紧密堆叠的圆盘组成（一起称为“外部段”）。圆盘镶嵌含有称为颜料的Opsins的蛋白质分子，这意味着它们吸收光线。

当光点击OPSIN时，它通过更改形状响应。这使得一系列感光体中的事件中的事件转换为可以从眼睛传递到大脑的电信号。没有外部段，光感受器对光视而不见。

以前的报道表明，与健康对照相比，来自Cep290-LCA的人的皮肤细胞（成纤维细胞）含有少于全长蛋白质量的一半。但科学家无法在光感受器中测量这一点，因为它尚未产生CEP290-LCA动物模型。

在这项研究中，研究团队由Mike Cheetham教授在UCL Ophthalmology举办的，能够调查Cep290.LCA视网膜细胞的故障第一次。它们使用从患者的皮肤细胞产生的诱导多能干细胞（IPSC）与Cep290-LCA生长3D光学杯。光学杯是一种组织，在眼睛发育期间生长，并继续成为构成成熟视网膜的不同细胞类型的层。

该团队还测试了一种有希望的新方法来使用被称为“反义大麦碱”的小型工程分子治疗Cep290-LCA。它们以前已经在Cep290-LCA成纤维细胞中显示，以防止通过改变指令的哪些部分（拼接）进行过早停止指令。在这里，研究人员设计了一种反义的Morpholino，Cep290-Mo，以瞄准LCA遗传故障。

Amelia Lane博士是UCL Ophthalomethogy of Ucl Institute和该研究的第一作者的研究助理，该研究在Cell干细胞期刊中公布。她说：“我们已经能够展示这一点Cep290.特异性治疗恢复正常剪接，增加蛋白质，并在光感受器中恢复纤毛数，结构和功能，我们能从Cep290-LCA患者细胞中制成。这真的是令人鼓舞的，因为它是光感受器蛋白质之间的功能相互作用，这对治疗是否可以恢复视觉至关重要。Cep290.不适用于大多数基因治疗方法，但最近在正常小鼠中的研究表明，眼镜用相同类分子作为Cep290-Mo改变的感光体剪接，相对安全，因此这可能成为实际的治疗选择。“

Mike Cheetham是UCL眼科研究所的分子和细胞生物学教授。他说：“我们使用生长成有机体中的干细胞的发现提供了组织特异性差异的直接证据，该细胞可能有助于遗传遗传学之间的关系和影响患者的症状的表现。它已经提出，光感受器比其他细胞类型更容易受到CEP290-LCA故障的影响，但我们的结果表明，光感受器的表明比其他细胞产生明显少的Cep290。我们认为这也可能适用于其他基因，但重要的是，我们现在也适用于其他基因纠正这一点的方法，并且这种理解只有来自患者的干细胞。“

Dolores M Conroy博士是争夺视线的研究总监。她说：“制定可以恢复视觉或缓慢损失的治疗是研究患者，亲戚，护理人员和卫生专业人员在视力损失和视觉优先设定伙伴关系中识别的遗传眼病研究的最重要优先事项，因此这些结果是非常相关的和有前途。然而，我们现在需要将这些发现用反义治疗转化为患者。此外，这种方法可用于治疗其他遗传性视网膜障碍。“

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