免疫系统由拼接的关键开关

在免疫细胞蛋白质MALT1是一个重要的开关和影响他们的活动。亥姆霍兹慕尼黑中心的研究人员报告自然通讯这激活并不总是同样强烈。通过可变剪接,两个变量可能出现的蛋白质具有较强或较弱的影响免疫系统。了解这个过程是重要的药理MALT1的使用。

蛋白质MALT1 (mucosa-associated淋巴组织淋巴瘤易位蛋白1)控制淋巴细胞的激活,因此细菌或病毒感染后免疫反应。为此,蛋白酶裂解其他蛋白质的细胞被认为是一个潜在的目标治疗过度的免疫反应在自身免疫性疾病(如多发性硬化症)或不同的恶性淋巴瘤。

为了防止过度MALT1活动,一个小组研究单元细胞信号集成亥姆霍兹慕尼黑中心的(az)正在调查哪些步骤在这个信号链药理目标是可行的。在目前的研究中,丹尼尔Krappmann博士,教授领导的研究小组的负责人阿兹的研究单位,集中在两个变体MALT1A MALT1B,通过可变剪接*出现。

更强的激活的T细胞

“令我们吃惊的是,我们发现MALT1受转录后的拼接,”第一作者伊莎贝尔专职阿訇说,亥姆霍兹慕尼黑中心的博士生。“这取决于MALT1变体是表达,免疫系统激活或多或少,”她补充道。

具体地说,科学家们观察到MALT1A导致比MALT1B强刺激T细胞。根据这项研究,分子称为hnRNP U(异构核核糖核蛋白U)调节这两个亚型是最好的表达。如果它只存在于少量,更高的水平MALT1A表达,导致更强的激活T细胞。然而,如果hnRNP U的数量增加,更高水平的MALT1B表达和T细胞的反应是较弱的。

“我们的发现有助于更好地理解MALT1的功能和使我们能够更好地评估的潜在影响在这个有前景的候选药物药理效应,“Krappmann说。在先前的研究他和他的团队已经确定MALT1第一药理功能的物质可以改变。在未来的研究中,研究人员想确认在临床前模型MALT1拼接上的影响免疫系统和疾病的发展。

*可变剪接是指一个过程中基因的一个副本,pre-mRNA,拼接不同。因此,几种不同的RNA序列可以生成,因此导致不同的蛋白质。对于MALT1变体A和B只有通过不同的短序列编码11个氨基酸。如果这个地区缺失,如MALT1B的情况下,这将导致刺激T细胞的能力受损。

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