路德维希癌症研究中心和CRI启动卵巢癌免疫治疗临床试验

路德维希癌症研究所和癌症研究所(CRI)启动了联合免疫疗法治疗晚期卵巢癌的1/2期临床试验。这项国际多中心试验由洛桑路德维希癌症研究所所长乔治·库科斯(George Coukos)和圣约瑟夫医院和医疗中心妇科肿瘤科主任布拉德·蒙克(Brad Monk)领导。这项研究正在通过CVC试验网络进行，该网络由路德维希和CRI联合管理，与阿斯利康全球生物制剂研发部门MedImmune和生物制药公司VentiRx Pharmaceuticals Inc.合作。

“路德维希长期以来一直支持新的治疗策略的设计和评估，以改善可用的治疗方案癌症患者路德维希技术开发执行副总裁乔纳森·斯基珀(Jonathan Skipper)说。“联合使用免疫疗法在这方面有很大的前景。我们很自豪能成为这项努力的一部分，将不同商业伙伴开发的试验性药物纳入单一临床试验，并提高复发性药物的护理标准卵巢癌如今，这种疾病的患者几乎没有治疗选择。”

开放标签试验正在评估MedImmune的研究抗体的组合癌症PD-L1抑制剂durvalumab和VentiRx的研究性TLR8激动剂motolimod添加到对铂化疗产生耐药性的局部晚期或复发性卵巢癌的化疗中。在其他研究中发现，这两种正在研究的药物单独使用时具有可接受的安全性。

研究人员预计，motolimod对TLR8的激活将在肿瘤内创造最佳条件，以增强durvalumab的效果。此外，当与化疗一起使用时，motolimod可以通过帮助抵抗durvalumab不能参与的癌细胞来增强免疫反应免疫系统“看”癌症抗原。由于这两种免疫疗法以不同的方式起作用，它们可能具有叠加效应，诱导更有效和持久的抗肿瘤免疫反应。

“这项研究是一个很好的例子，说明当研究人员获得新的治疗方法，并被允许测试由最新科学支持的假设时，什么是可能的，”路德维希洛桑主任乔治·库科斯说。“我们希望，我们在这项试验中测试的联合疗法将对卵巢癌和其他癌症患者产生巨大的益处。”

参与试验的患者将接受化疗药物聚乙二醇化脂质体阿霉素(PLD)治疗，这是目前铂治疗失败后卵巢癌的标准治疗方法。他们还将接受durvalumab和motolimod，第一阶段和第二阶段的试验依次进行。本研究一期队列研究的主要目标是评估联合用药的安全性和最佳剂量。该试验的2期队列将通过评估肿瘤在6个月内没有进展的患者数量来衡量治疗的疗效。

Durvalumab是一种针对程序性死亡配体-1 (PD-L1)的研究性人单克隆抗体。PD-L1的表达使肿瘤通过与细胞毒性T淋巴细胞上的PD-1结合来逃避免疫系统的检测。Durvalumab阻断PD-L1与T细胞上PD-1和CD80的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略。Durvalumab正在与其他免疫疗法一起开发，以增强患者的免疫系统并攻击癌症。Durvalumab正在广泛的临床试验项目中进行研究，作为单一治疗或与tremelimumab联合治疗，用于NSCLC、膀胱癌、头颈癌、胃癌、胰腺癌、HCC和血癌。

Motolimod结合并激活toll样受体8 (TLR8)， TLR8存在于多种免疫细胞中，并作为一种关键的启动剂先天免疫反应．值得注意的是，它是由髓系树突状细胞表达的，它有助于引导和促进T细胞对感染因子和癌症的反应。Motolimod在之前的一项卵巢癌研究中已被证明与PLD联合使用是安全的，并有临床获益的证据。motolimod-PLD联合疗法目前正在一项针对卵巢癌患者的大型、随机、安慰剂对照2期临床研究中进行评估。

“这项临床试验是路德维希和CRI支持的一个更大的临床研究项目的一部分，该项目旨在加速对新型癌症免疫疗法的评估，单独使用或与其他癌症药物联合使用，”CRI临床加速器的董事总经理亚当·科洛姆(Adam Kolom)说。“所有的研究都有额外的目标，即收集来自患者临床样本的遗传和免疫数据。这些信息将为评估疗法的影响提供线索，并为治疗癌症提出改进或新的策略。”