ROS1+ NSCLC患者克里唑替尼耐药的新机制

来自ProTo-oncogengene1受体酪氨酸激酶阳性（ROS1 +）患者的肿瘤活组织检查的分子分析患者具有所获得的颅替尼抗性，揭示了V-kit Hardy Zuckerman 4猫族肉瘤病毒癌基因同源极受体酪氨酸激酶（试剂盒）的新突变。可以潜在的由试剂盒抑制剂靶向。

在大约1-2%的非小细胞肺癌(NSCLC)中，编码ROS1基因的染色体重排。用小分子酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼治疗ROS1+的患者，通常会导致持久的肿瘤消退。然而，尽管最初治疗成功，患者通常对克唑替尼产生耐药性，疾病不可避免地随之恶化。了解克里唑替尼的耐药机制和确定新的治疗靶点将有助于指导患者的治疗。

一组调查人员对来自ROS1 + 38岁女性的肿瘤样本进行了分子分析，其中吸烟历史为诊断术阶段肺腺癌。在命令疾病进展和屈曲胆尿剂的屈曲治疗之前收集肿瘤活组织检查，并在15个月的颅升治疗后进行疾病。对肿瘤样品进行原位杂交（鱼）分析或DNA测序的荧光，以鉴定ROS1融合基因和快照中的任何增益或损失，靶向几种致癌物的多重测定基因，用于鉴定新的基因突变。通过在实验室中表达突变的细胞生长细胞并将细胞暴露于靶向新突变和测量细胞增殖的药物，通过生长细胞来实现靶向新鉴定的基因突变的药物的体外分析。

研究结果发表在胸廓肿瘤杂志是，肺癌（IASLC）研究国际协会官方杂志揭示了通过DNA测序或鱼类分析的预处理肿瘤样本与预处理肿瘤样本相比，ROS1融合基因没有变化。抑制肿瘤的快照分析鉴定了编码氨基酸取代的试剂盒基因的新突变，PD816G。药物Ponatinib，试剂盒酪氨酸激酶抑制剂，证明了KITD816G激酶活性的抑制。此外，在表达KITD816G的ROS1 +细胞中，将Ponatinib的添加将细胞转化为Croizotinib。

作者评论说：“虽然我们的结果表明，Ponatinib可以在体外克服试剂盒介导的抗性，但仍然未知Ponatinib是否可以克服患者中的这种或其他试剂盒激活突变。试验突变的检测可能允许患有ROS1 +癌症的患者（或其他癌基因），在试剂盒抑制剂的临床试验上，但是可能需要基于我们的结果维护套件和ROS1的双重抑制。“

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