研究人员发现方法可以复活一个被遗弃的胰腺癌靶向药物

到2020年，胰腺癌将成为癌症相关死亡的第二大原因。这些统计数字部分是由于胰腺癌对大多数靶向癌症疗法的耐药性。通过对胰腺癌细胞的研究，研究人员现在发现了一种机制，可能导致癌症对至少一种靶向疗法产生耐药性。如果这些结果在动物模型和最终的临床试验中都是正确的，那么这种方法可以帮助研究人员开发更有效的联合疗法，为被遗忘和失败的癌症药物注入新的生命。

“我们已经弄清楚了胰腺癌细胞抵抗某些药物背后的一种机制，”托马斯杰斐逊大学赛德尼·凯米尔癌症中心研究员Jonathan Brodence，博士学位和托马斯杰斐逊大学外科学习主任。“淘汰这种抵抗机制可以使胰腺癌易受过去许好承诺的疗法。虽然有更多的工作要做，以确认临床前模型，然后人类，我们受到这些初步结果的鼓舞。”

多年来，研究人员和制药公司一直在研究一种癌症疗法，这种疗法通过激活癌细胞上所谓的“死亡受体”来发挥作用。研究人员可以使用一种名为TRAIL(肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体)的天然化合物的合成模拟物“打开”这种受体，从而迅速使癌细胞自我毁灭。然而，当在人类肿瘤中进行试验时，trail -模拟药物表现不佳，通常是因为癌细胞很快对这种治疗策略产生了耐药性。

在4月6日在线发布的结果分子癌研究，Brody和同事博士表明，一种叫做ur（Hu抗原R）的蛋白质是癌细胞存活和耐药性的枢纽，特别是当用足迹处理胰腺癌细胞时。处理过的细胞激活ur，然后减少可用于束缚的死亡受体量。简单地放弃了较少的死亡受体或触发器，落后于模仿药物的效率较低。

当研究人员阻断HuR或消耗其水平胰腺细胞他们使用短干扰RNA或小分子化学阻滞剂，使trail模拟药物有更好的发挥作用的机会。在一些实验中，大约两倍的胰腺癌细胞从Trail-Prodical治疗中死亡，因为单独用小径处理的药物治疗。

“虽然这些结果不会改变今天患者的治疗方案，但他们给我们一个希望，希望我们能够挽救已经向人类推进的疗法临床试验第一作者卡梅拉·罗密欧(carmela Romeo)说，她是一名即将毕业的博士生，她在论文中完成了这个项目。

因为众所周知，扰动癌细胞中的许多存活途径，Brody怀疑阻断这种蛋白质可以帮助恢复一类通过触发癌症自我毁灭机制来发挥的全类药物。

“我们的实验室正在努力了解这条途径如何工作胰腺癌细胞希望恢复临床上可用的疗法并找到更有效地对抗这种破坏性的新颖体癌症，“布罗迪博士说。

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