Palbociclib在早期乳腺癌中显示出抗增殖活性

据英国《每日邮报》报道，一种名为palbociclib (ibr)的分子靶向治疗药物，被用于治疗晚期乳腺癌，在未接受任何治疗的早期乳腺癌患者中，能有效减缓癌细胞的增殖II期临床试验发表于2016年4月16日至20日的AACR年会上。

“靶向治疗的使用在过去几年中一直在增加。确定这些药物对肿瘤细胞具有活性是至关重要的，”该研究的主要作者，法国维勒瑞夫古斯塔夫Roussy癌症校园的助理教授Monica Arnedos医学博士说。“在……的情况下palbociclib到目前为止，还没有发现任何可预测的生物标志物，也没有关于其早期潜在疗效的数据。”

Palbociclib是一种周期素依赖激酶(CDK) 4和6的抑制剂，于2015年2月获得美国食品药品管理局(FDA)批准，用于与抗雌激素治疗药物来曲唑联合治疗绝经后妇女的一种特定亚型乳腺癌:雌激素受体阳性，her2阴性，转移性乳腺癌。

在这项临床试验中，Arnedos和同事试图确定短期的术前palbociclib治疗是否与肿瘤细胞增殖减少和其他生物标志物变化有关病人不同亚型的早期乳腺癌。

这项随机研究包括了100名被诊断为早期乳腺癌的女性。74例患者接受了125毫克的口服palbociclib，连续14天进行乳腺癌手术。对照组的26例患者没有接受任何治疗。总的来说，93%的肿瘤是激素受体阳性(HR+)/HER2阴性(HER2-)， 8%是HER2阳性。在基线和手术时提取组织样本。

研究发现，接受palbociclib治疗的患者中，58%的肿瘤产生了抗增殖反应，而对照组中只有10%的患者产生了抗增殖反应。

具体来说，研究人员发现，在使用palbociclib治疗的肿瘤患者中，作为细胞增殖标志的蛋白质Ki67下降了。这种变化在HR+/HER2-乳腺癌患者中最为显著。在该组中，72%的患者Ki67下降，而对照组只有5%。Arnedos指出，在her2阳性肿瘤或her2阳性肿瘤的女性中没有观察到Ki67应答三阴性乳腺癌。然而，她指出，这项研究的一个局限性是，没有足够多的hr阴性乳腺癌患者，这使得很难解释这一组的研究结果。

Arnedos计划在会议上讨论palbociclib对其他几个生物标志物的影响，包括PIK3CA，一种在某些亚型乳腺癌中通常发生突变的致癌基因。

尽管还需要进一步的研究来证实这项研究的结果，Arnedos说这个结果对一组新的病人来说是很有希望的。

Palbociclib在未经治疗的情况下有效早期乳腺癌这次活动的规模比预期的要大，”Arnedos说。

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