被认为是精神分裂症危险因素的强大的基因调节因子

西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的研究人员通过将皮肤细胞转化为大脑神经元，发现在他们研究的14名精神分裂症患者的大脑中，某些帮助基因表达的小分子(称为microRNAs (miRNAs))表达不足。他们的研究结果发表在今天的在线杂志上细胞报告，显示这些分子中的一种，称为miR-9的miRNA是控制数百个基因的活性的危险因素。

带领的研究小组通过克里斯汀Brennand博士的精神病学助理教授伊坎在西奈山医学院,帮派方博士,遗传学和基因组学系助理教授,伊坎医学院发现miR-9显著under-expressed细胞从四个精神分裂症患者,与六名对照组参与者相比。美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)对10名儿童期精神分裂症患者和10名对照组进行了更大样本的重复研究。

“精神分裂症是一种非常复杂的疾病，被认为是强烈的遗传影响 - 可能有超过1,000个基因导致其发展，其中一些或许多会影响个体患者，”精神科的助理教授博士学位，博士学位说，博士学位西奈山和研究领先作者之一的Icahn医学院。“我们能够填补这个非常困难的难题，我们能够填补这个问题，我们可以思考治疗，更好，更好地预防。”

由miR-9控制的基因似乎在神经元的胎儿发育中发挥作用，并且在这些神经元最终沉淀在大脑中的位置。提交人建议，如果这些基因没有像应该一样活跃，大脑可能会被误导。miR-9只是与毁灭性精神疾病相关的第二种这种强大的miRNA，但研究人员认为其他人可能会参与其中。

布伦德博士还表示，基于他们的调查结果以及该领域的其他研究人员，最近发现与精神分裂症相关的许多基因往往是在胎儿发育期间表达的基因 - 尽管精神分裂症通常在成年期间变得症状。“孩子们出生在精神分裂症中的想法应该取消父母的压力，”她说。“这是一个在家庭中运行的遗传疾病，而且有人出生在这种遗传风险的情况下是没有人的错。”

由于解码精神分裂症的缓慢来自缺乏活脑组织来研究，研究团队组合在干细胞生物学，神经生物学，基因组学和系统生物学中的专业知识，以先进的新方法。他们获得患者的皮肤样品，将它们重新编程为诱导多能干细胞然后将这些细胞分化为人神经元的精确亚型。

“这使我们能够开始询问如何以及为什么神经元来自的神经元精神分裂症患者博士博士说，“我们的研究的目标是不仅仅是了解对精神分裂症造成的遗传机制，而且最终旨在开发我们可以用来识别的筛选平台的遗传机制用于治疗这种衰弱障碍的新疗法。“

团队在项目开始时面临一些挑战。“与对照组相比，miR-9并不是精神分裂症患者细胞中唯一有差异表达的miRNA，”遗传学和基因组科学系助理教授、该研究的另一位主要作者方刚博士说。“事实上，数十个mirna达到了统计学意义，我们想要确定少数关键的参与者。

我们采用系统生物学的方法，整合miRNA表达，基因表达全球基因调控网络和蛋白质组学数据”。

“这种方法发现，除了表达变革之外，提示MiR-9的证据表明MiR-9具有最重要的监管活动变化，”Fang博士补充道。“我们希望这种一般方法还将有助于发现精神分裂症和其他疾病的额外遗传调节因素。”

布伦南和方博士强调，他们团队的发现证实了3月9日发表在《科学》杂志上的一项早期研究的结果贾马精神病学在这项研究中，从3.5万名精神分裂症患者的血液中提取的基因筛选发现，miR-9控制的数百个基因要么低表达，要么发生突变。

---

---