初级染色质结构的改变及其在癌症发展中的意义
癌症的发展是一个复杂的过程,涉及遗传和表观遗传的变化。致癌基因和抑癌基因的遗传变化通常被认为是主要原因,因为这些基因可以直接调节细胞生长。此外,已经发现表观遗传因素的改变,通过突变或基因表达的改变,可能有助于癌症的发展。
在真核细胞的细胞核中,DNA和组蛋白形成了一种叫做染色质的结构,它由核小体组成,就像一串珠子,沿着DNA链排列。染色质结构的修饰对于细胞类型特异性的基因转录激活或抑制以及其他过程如DNA修复、DNA复制和染色体分离都是必不可少的。
在这篇综述中,喀山联邦大学的Angelo Ferraro着重于最近发表的有关核小体沿DNA排列不精确导致染色质初级结构改变及其对癌症发展的功能影响的研究。
虽然每天都有关于染色质结构的单一方面的报道,但还没有发表全面的综述来总结癌症中染色质重构、组蛋白修饰、组蛋白变异和核小体定位等机制。
参与染色质动力学的表观遗传因素的改变可能加速细胞周期进程,并最终导致恶性转化。重构和修饰酶的异常表达,以及组蛋白变异,可能赋予癌细胞重新编程其基因组和产生、维持或加剧恶性标记的能力。最后,在癌细胞中遇到的遗传和表观遗传的改变可能最终导致染色质的改变,通过改变染色质的数量和质量基因表达,促进癌症的发展。
初级染色质结构受多种表观遗传机制这可能通过基因突变和/或基因表达改变而解除控制。近年来,染色质结构的变化可能与癌症的发生相一致已成为明显的迹象。
这种表观遗传改变和癌症的发展正在变得清晰;因此,肿瘤学界应该继续探索控制原发性肿瘤的分子机制染色质结构,在正常细胞和癌症细胞为了改进未来的癌症检测、预防和治疗方法,以及规避耐药性。
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