回收一种抗高血压药来治疗脑瘤

恶性脑肿瘤胶质母细胞瘤的治疗效果甚微。由巴黎-塞纳神经科学实验室(CNRS/ INSERM/UPMC)领导的国际合作测试了现有药物的活性成分，最终确定了一种感兴趣的化合物，哌唑嗪，用于这些肿瘤。它不仅似乎对这种类型的癌症有效，而且还作用于其他癌症常见的信号通路。这些有希望的发现可在网上(预先出版)分子医学．

“变旧为新”是循环利用的全部内容，也是环保组织正在尝试的国际合作由Marie-Pierre Junier和Hervé Chneiweiss在巴黎塞纳神经科学实验室(Paris - seine)协调的研究科学家。研究人员选择研究最常见的恶性肿瘤大脑细胞胶质母细胞瘤是成人癌症死亡的第四大原因，儿童癌症死亡的第二大原因。这是由于目前的治疗无效。事实上，胶质母细胞瘤可以抵抗治疗，并从非常少的肿瘤细胞叫glioblastoma-initiating细胞(GIC)。正是这些细胞，其特征和性质类似于干细胞这些都是研究的目标。

该团队没有尝试发现新的化合物，而是选择重新定位现有的药物。换句话说，他们测试了一组长期用于治疗其他疾病的物质，这些物质的专利现在已经进入了公共领域。这种方法使开发新的产品成为可能活性成分又便宜又快捷。1200种化合物就这样在正常人身上进行了测试神经干细胞以及来自不同侵袭性肿瘤的胶质母细胞瘤起始细胞。这些化合物中有12种对gic有毒性作用，而对正常的神经干细胞没有毒性作用。最有效的是哌唑嗪。在携带胶质母细胞瘤起始细胞的小鼠中进行测试，哌唑嗪显著减小了肿瘤的大小，并将小鼠的生存期延长了50%以上。

这种化合物已被用于治疗高血压多年，是一种肾上腺素能受体拮抗剂。尽管如此，研究人员还是有一个令人惊讶的发现:胶质母细胞瘤起始细胞缺乏这些受体。因此，化合物通过一种“脱靶”机制起作用，换句话说，通过另一种途径而不是标准的相互作用。因此，科学家们确定了一种细胞内信号分子PKCδ，与正常的神经干细胞相比，它在GIC中过度表达。在吡唑嗪存在的情况下，它只在GIC中裂解，从而导致死亡。

今年将启动临床试验来证实这些发现。如果他们是结论性的，这种化合物可以迅速被引入，以补充现有的治疗方法，并改善脑癌患者的管理。科学家们已经发现，其他癌症细胞显示出改变的PKCδ信号，包括结直肠癌、胰腺癌和肝癌。因此，了解哌唑嗪的作用机制可能为开发其他癌症的潜在新疗法铺平道路。