新的由患者衍生的癌症模型公共资源库旨在改善药物测试

根据Dana-Farber癌症学院科学家与多个其他中心的调查人员进行的一份报告，根据患者衍生的肿瘤测试患者肿瘤的小鼠模型中的实验性癌症药物可能降低早期临床试验中药物的高衰竭率。

为了广泛地分享这项技术，Dana-Farber建立了一个开源的公共组织活检库，收集自白血病和淋巴瘤患者的组织。研究人员在报告中称，这个名为“异种移植公共资源库”(PRoXe)的项目有一个门户网站，全世界的研究人员都可以访问它癌细胞。

科学家们说，这些病人来源的异种移植(PDX)模型是通过将来自不同类型癌症的细胞移植到小鼠体内，在小鼠体内生根并生长而创建的，与标准方法相比有许多优势。最重要的是，它们对实验药物的反应可以用来识别正确的药物或药物组合，以便在人类患者身上进行试验。

“大约90%的化合物在临床前测试中显示出抗癌活性，但在给患者使用时却不起作用。通过药物PDX模型,我们可以“模仿”大型和昂贵的人体临床试验和对疗效更快地得到答案,更少的昂贵和不需要病人试验性药物,行不通,”大卫·魏因斯托克说,医学博士,资深作者出版的临床医生和dana - farber研究员。

基于Dana-Fasber，储存库含有来自骨髓，外周血和小鼠淋巴结的活组织检查材料，以及关于移除癌组织和肿瘤本身的特征的患者的信息。

“利用这个资源库，我们证明了对模拟人类的急性白血病PDXs的大型研究随机临床试验能够表征药物疗效，并在治疗初期和复发或难治性疾病中产生转录、功能和蛋白质组生物标志物。Weinstock实验室成员Mark Murakami医学博士和Elizabeth Townsend博士是共同第一作者。

注册PRoxE的癌症研究人员可以从任何地方访问存储库，并搜索特定子类型的PDX模型血液癌症,村上解释道。如果他们找到了相关的模型，他们就可以将冷冻细胞运过来移植到小鼠体内，建立用于药物测试的模型。

标准临床前评估试验药物对“线” - 培养在培养皿中生长的单一类型癌细胞的癌细胞培养物 - 但它们有很多限制。对于一种，这些分离的细胞不会复制肿瘤在身体中的微环境中的表现方式。作者解释说，这些模型也可以在开发的小鼠模型中进行测试以患有类似人类癌症的基因突变。

根据科学家们的说法，PDX车型相对较新，克服了许多这些缺点。患者活组织检查的癌细胞注射到缺乏防御性免疫系统的小鼠中;人类癌细胞“采取”或以高成功率的植物移植。每个异种移植物都可以注射到多种动物中，因此研究人员可以将未经处理的小鼠的整体存活或时间与赋予实验药物的整体存活或时间进行比较，如人类临床试验中，它们可以研究抵抗力的发展如果发生这种情况。

汤森说:“这些研究让我们能够分析一种药物在许多治疗阶段的作用。”

为了演示该系统如何使用，研究人员在两组小鼠中测试了一种治疗B-ALL白血病的实验性药物:一组小鼠的TP53肿瘤抑制基因发生了突变，另一组小鼠的肿瘤抑制基因正常。与P53基因突变的小鼠相比，P53基因正常的小鼠的存活率提高了。作者说，这些研究结果为在广泛治疗过B-ALL且P53基因正常的患者身上测试该药物提供了强有力的临床前证据。

该报告指出了目前PDX系统的一些局限性，其中之一是血癌比实体瘤更容易移植成功，而且随着时间的推移重复活检更可行。

Weinstock说，知识库的领导正在与一些学术中心协商，将他们的PDX模型整合到ProXe中。这份手稿有来自14个不同中心的95位不同的作者，他们为这个项目贡献了样本、模型和/或努力。

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