脑肿瘤个性化细胞治疗的临床试验结果

从宾夕法尼亚州AACR每年会议报告的AACR年会2016年度会议上报告的研究人员，发现了被认为具有可接受的安全性曲线并成功地迁移到和浸润肿瘤，并成功地迁移到和渗透肿瘤，并在2016年的AACR年会上报告的研究人员成功迁移到和渗透肿瘤（抽象LB-083）。

我研究的阶段测试了由患者自己的患者制成的研究嵌合抗原受体（汽车）治疗细胞在专业实验室设计以靶向称为EGFRVIII的肿瘤特异性蛋白质，其在大约30％的GBM患者的肿瘤中发现。与其他轨道疗法相比，也瞄准了一些健康的细胞，EGFRVIII仅在肿瘤组织上发现，该研究的领导者认为最小化新疗法的副作用。

由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院神经外科副教授Donald M. O’rourke医学博士领导的试验迄今为止治疗的9名患者的结果由医学博士Marcela Maus展示，他曾是宾夕法尼亚大学的教员，现在是马萨诸塞州总医院癌症中心的细胞免疫疗法主任，也是哈佛医学院的医学助理教授。

在所有患者中发现汽车治疗具有可接受的安全性，没有全身细胞因子释放综合征的临床或实验室迹象，在其他汽车试验中观察到的潜在严重的毒性。一名患者经历了癫痫发作（非惊厥状态癫痫症）;但是，它被抗癫痫药物成功治疗。所有患者在输注后7到10天的血液中的血液中的血液均显着扩张。此外，研究人员报道，调味​​后6至120天的五名患者手术取出的病理评估从5岁和120天内揭示了显示出患有激活迹象的焦点区域，该局部区域显示出患有激活迹象的汽车阳性和汽车阴性T细胞。

“T细胞疗法领域的主要问题之一是：我们可以做出这项工作吗？实体瘤？“玛斯说。”固体瘤中的汽车T细胞的障碍正在识别具有可接受的安全性曲线的靶标，证明T细胞可以摆脱血液，并且它们可以成功地瞄准肿瘤细胞表达抗原而不被肿瘤环境关闭。

“在这里，我们证明了靶向EGFRVIII具有可接受的安全性，即汽车T细胞实际上确实找到了他们的方式并进入肿瘤 - 甚至穿过血脑屏障 - 并且能够消除目标。”

新的研究诞生于跨学科合作：神经外科医生，神经肿瘤学家，神经病理学家，免疫学家和输血医学专家都在制定调查治疗方面都有扮演的关键作用。宾夕法尼亚州是利用这种类型的汽车T细胞疗法开放试验的胶质母细胞瘤，第二个研究现场现在在加州大学旧金山开放。

阶段I试验将包括共12例成年患者，其肿瘤表达EGFRVIII。

通过类似于透析的容纳方法除去每个患者的T细胞之后，使用将它们捕获的病毒载体设计细胞癌细胞表达EGFRVIII。然后，新细胞被注入到患者体内，其中内置于汽车中的信号域促进这些细胞的快速生长，建立血癌患者研究中已显示的肿瘤杀伤细胞的军队持续存在身体。调查人员认为细胞可以用作疫苗保护的免受针对肿瘤复发的保护。

每年有超过22,000名美国人被诊断为GBM。肿瘤表达EGFRVIII突变的患者往往具有更具侵略性的癌症：它们的肿瘤不太可能反应标准疗法。

“我们现在需要在下一组患者中看到，如果我们可以增强汽车浸润进入大脑的影响并确定这种治疗与其他既定疗法的最佳时间和结合，”O'Rourke说。“以这种方式，我们认为这种高度个性化的T细胞疗法将开始以可重复的方式显示临床疗效耐心含有EGFRVIII阳性GBMS。“

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