研究表明，乙肝研究药物的安全性得到了改善

今天在西班牙巴塞罗那举行的2016年国际肝脏大会上发表的研究表明，与富马酸替诺福韦二oproxil (Viread, TDF)相比，替诺福韦alafenamide (TAF)可提高慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者的患者安全性，同时保持疗效。

研究表明，无论乙型肝炎e抗原状态(HBeAg*)如何，每日25mg TAF与每日300mg TDF一样有效，且更安全，且在HBeAg的阴性变化更少骨肾脏参数。

世卫组织欧盟区域约有1400万人慢性感染乙型肝炎。TAF是一项调查治疗并被批准作为治疗HIV感染的固定剂量组合(Genvoya, E/C/F/TAF)的组成部分。TDF是HIV和HBV的批准治疗方案。TDF可引起严重的副作用，包括骨和肾毒性

其中一项研究的主要作者、西班牙巴塞罗那瓦尔德希布伦大学总医院的Maria Buti博士说:“这两项研究表明，使用替诺福韦-丙烯胺治疗与使用富马酸替诺福韦-双氧吡酯治疗同样有效，但更安全。”“HBV患者需要长期治疗，我们很高兴这些结果可以在未来提供一种潜在的更安全的治疗方案。”

这两项随机、双盲的3期试验正在进行，为期96周。患者被随机分配到TAF每天25mg或TDF每天300mg，主要疗效终点是48周时HBV DNA低于29 IU/mL的患者的百分比。关键的安全终点是髋部和脊柱骨矿物质密度(主要是骨骼中钙的矿物质测量)的变化，血清肌酐(血液中的废物，由健康的肾脏清除)和试纸蛋白尿(尿中排泄的蛋白质)的变化。两项研究还评估了骨形成和吸收的标志物以及肾小管功能。

在hbeag阴性患者的研究中，94%(285 / 268)接受TAF的患者和近93%(140 / 130)接受TDF的患者达到了主要终点。在hbeag阳性患者的研究中，几乎64%(581例中有371例)接受TAF的患者和几乎67%(292例中有195例)接受TDF的患者达到了主要终点。总的来说，两项研究的有效率都达到了TAF相对于TDF的非劣效性这一主要终点。

在这两项研究中，与TDF相比，接受TAF的患者在第48周髋关节和脊柱骨密度较基线的平均百分比下降明显较小(p<0.001)，肾小管标志物的变化也较小(p<0.001)。在hbeag阳性研究中，接受TAF的患者血清肌酐升高较小(p=0.02)。此外，两项研究中肾小球滤过率(eGFR)从基线到第48周的中位变化有利于TAF (p<0.01)。在两项研究的两组中，治疗中断率和严重不良事件发生率都很低且相似。

“虽然富马酸替诺福韦是慢性乙型肝炎患者的有效治疗选择，但我们很高兴这种治疗方法，TAF，可以为患者提供同样有效且更安全的治疗选择，”EASL副秘书长Tom Hemming Karlsen教授说。

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