科学家揭示骨桥蛋白消融如何改善肌肉营养不良

一篇发表在《科学》杂志上的论文称，通过改变作用于受损肌肉组织的巨噬细胞类型，移除一种名为骨桥蛋白的免疫调节蛋白可以改善肌肉营养不良小鼠的症状细胞生物学杂志．Joana Capote及其同事的研究“骨桥蛋白消融通过将巨噬细胞转变为促再生表型来改善肌肉营养不良”，为骨桥蛋白抑制剂可用于治疗杜氏肌营养不良(DMD)患者的想法提供了支持。

DMD是一种进行性的、最终致命的肌肉退行性疾病，由编码一种名为营养不良蛋白的蛋白质的基因突变引起。这些突变削弱了肌肉纤维，使它们在肌肉收缩时容易反复受损。免疫细胞帮助修复这种损伤，但随着时间的推移，它们也会诱导纤维化或疤痕，从而减少肌肉功能进一步。

骨桥蛋白是一种调节免疫反应的信号蛋白，在DMD患者的肌肉中高度上调。加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的Melissa Spencer和Irina Kramerova领导的研究团队此前证明，从mdx小鼠(有ddd样症状)中去除骨桥蛋白，可以减少纤维化，促进肌肉修复和再生。然而，骨桥蛋白的缺失是如何导致这些改善的尚不清楚，因此研究人员现在检查了存在或不存在骨桥蛋白的mdx小鼠肌肉中的免疫细胞类型。

研究人员发现，去除骨桥蛋白会改变肌肉损伤时形成的巨噬细胞的类型。在骨桥蛋白缺失的情况下，mdx小鼠肌肉中M2c含量增加巨噬细胞M1和M2a巨噬细胞被认为是炎症和纤维化的促进因子。因此，移除骨桥蛋白导致mdx小鼠肌肉中的巨噬细胞产生多种促再生因子，肌肉本身的大小和力量都有所增长。

尽管骨桥蛋白消融并没有完全恢复mdx小鼠肌肉的功能，但该研究表明，靶向免疫调节蛋白的药物可能对DMD患者有益。“我们预计骨桥蛋白抑制剂可以与其他治疗药物联合使用，以减缓疾病进展和改善肌肉功能，”斯宾塞说。