他汀类药物不耐受的客观诊断

在这类重大试验中，克利夫兰诊所的研究人员使用阿托伐他汀或安慰剂盲测再挑战，客观地证实了有多种他汀耐受史的患者存在肌肉相关症状，并发现evolocumab(一种PCSK9抑制剂)在这些患者中是比ezetimibe更有效的降低胆固醇的选择。

双盲，安慰剂控制的临床试验设计有两个阶段：

• 在A期，患者被分为两组。每一组都进行了10周的阿托伐他汀或安慰剂盲法治疗，然后再进行10周的替代治疗。患者被要求报告任何肌肉疼痛或无力。
• 患者在阿托伐他汀报道难以忍受的肌肉症状，但没有安慰剂，移动到B阶段。在这24周的24周阶段，患有确诊的他汀类药物的患者进行了两种替代的非他汀类疗法，ezetimibe与Evolocumab。

该研究正在美国心脏病学院长的第65届年度科学会议上呈现，并同时在线发布美国医学协会杂志．

“他汀类别不耐受是一个非常具有挑战性的临床问题，”克利夫兰诊所的心血管医学董事长史蒂文尼森说。“该研究表明，PCSK9抑制剂可以显着降低胆固醇有证据表明他汀类药物耐受不良的患者，为这些难以管理的患者提供有效的治疗。”

GAUSS-3试验招募了511名LDL水平非常高的患者胆固醇- 平均超过210 mg /dl¬-与肌肉有关的他汀类药物不耐受历史。超过80％的参与者以前报道了三个或更多靶的不耐受。该研究表明，42.6％的这些患者报告了阿托伐他汀的肌肉疼痛或弱点，但不安慰剂，安慰剂上的26.5％，但不是阿托伐他汀。

仅在阿托伐他汀展示他汀类药物的那些展示的他替代的替代治疗方法是降低LDL胆固醇 - Evolocumab或Ezetimibe。平均而言，患者对Evolocumab减少了52.8％，而欧塞蒂米贝减少了16.7％。PCSK9抑制剂Evolocumab更有效，但与ezetimibe相比，与肌肉有关的不良反应的发生率类似。

留下未经处理的，高水平的LDL胆固醇患者处于患心脏病的风险增加。他汀类药物是目前可用于降低LDL的最有效的药物，但5-105名患者报告他们无法忍受他汀类药物，因为肌肉疼痛或弱点。他汀类药物以前主要被患者投诉诊断，因为没有血液测试来记录与肌肉相关的污渍不耐受。

Evolocumab是一种原蛋白转化酶枯草杆菌素/kexin 9型(PCSK9)抑制剂，是一种注射用非他汀类降胆固醇药物，患者每月给药一次。依折麦布作为试验的对照，通过减少小肠对胆固醇的吸收来降低LDL。在试验中，两种药物很少引起肌肉症状，导致停药，其中1例患者使用evolocumab, 5例患者使用ezetimibe。

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