新的综合症命名，造成罕见的智力残疾

使用高速DNA测序工具的儿科研究人员已经确定了一种导致智力残疾（ID）的新综合症。借鉴致病基因突变的知识，科学家的细胞研究表明，氨基酸补充剂可以为这种情况提供针对儿童的靶向治疗方法。

"Intellectual disability is a common diagnosis, but it includes many different diseases, with multiple genetic causes, and few targeted therapies," said first author Elizabeth Bhoj, M.D., Ph.D., a Genetics fellow in the Center for Applied Genomics (CAG) at The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP). "This study may represent an early step toward the types of精密药随着我们利用基因组研究，这种治疗可能会变得更加普遍。”

一个由五个国家的科学家组成的国际团队合作进行了这项研究，该研究于3月31日在线发表在《科学》杂志上美国人类遗传学杂志。该研究的资深作者，医学博士Hakon Hakonarson是CHOP的CAG主任。

该研究团队分析了来自九个无关家庭的13名受影响的儿童的DNA样本以及来自儿童健康父母的DNA。有四对受影响的兄弟姐妹。所有的孩子都有发育延迟，从中度到严重，都有肺炎（低肌肉音调）。有五个孩子癫痫发作。

虽然儿童中的临床症状变化，但所有在一个基因中都有突变，TBCK（对于含TBC1-结构域的激酶），发现当CAG进行全外壳测序时发现。由沙特科学家建立在2015年发现的研究，他发现了TBCK作为在一个id的家庭中发挥作用。

所有13名儿童的父母都是健康的，但在他们受影响的儿童中发现了相同的基因变化，他从每个父母那里继承了隐性性状的复印件。研究人员提出命名条件TBCK相关的ID综合征。

TBCK蛋白的TCBK基因码，其又有助于调节沿着称为MTOR途径的生物途径的信号。已知异常的MTOR信号传导在脑异常，癫痫，自闭症和ID中发挥作用。

在目前的研究中，研究团队表明来自受影响儿童的细胞具有较低水平的MTOR信号传导和TCBK蛋白。然而，当研究添加亮氨酸时，沿MTOR途径起作用的氨基酸，对细胞培养物进行测量，它们在患者的细胞中测量了增加的MTOR信号传导。

“这提出了治疗受亮氨酸补充剂的受影响儿童的可能性可以缓解他们的一些症状，”Bhoj说。她将其与培养患者（PKU）患者进行临床使用临床用途，这是常规新生儿筛查中鉴定的长识别的遗传病症。在这种情况下，蛋白质限制饮食和补充剂可以防止脑损伤。

另外研究进一步研究，增加了BHOJ，下一步将是进行试验研究以测试用TBCK相关ID综合征鉴定的儿童亮氨酸补充剂的影响。

Hakonarson说:“这项工作突出了现代遗传学方法是如何发现在表型异质性样本中涉及相同基因和分子途径的致病变异的。”他补充说，“这种分子表型可以帮助澄清疾病关系，并为未来的治疗提供信息。这符合我们对精准医疗的关注。”

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