TJP1蛋白可以鉴定最容易受益于蛋白酶体抑制剂的多种骨髓瘤患者
根据德克萨斯州MD的研究安德森癌症中心。
多发性骨髓瘤是一种形成的癌症白血细胞在骨髓中发现,通常对生产抗体和保持健康的免疫系统至关重要。这是第二种最常见的血癌。
“蛋白酶体抑制剂形成了我们标准治疗的基石多发性骨髓瘤。However, no biomarkers have been clinically validated that can identify patients most likely to respond to this treatment," said study lead Robert Orlowski, M.D., Ph.D., chair ad interim of Lymphoma/Myeloma. "Our findings provide a rationale for use of TJP1 as the first biomarker to select patients who are most and least likely to benefit from proteasome inhibitors."
研究团队的调查结果发表于4月28日在线问题癌细胞。
以前已知TJP1在多种骨髓瘤中的蛋白酶体抑制剂敏感性的介质中起任何作用。Orlowski的小组表明,TJP1通过涉及EGFR,JAK1和Stat3的路径调制信令。研究调查结果支持了这一假设血浆细胞表达低TJP1水平具有高EGFR / JAK1 / Stat3活性和蛋白酶体含量。
“因此,这些等离子体细胞“奥尔莫斯基说,对蛋白酶体抑制剂具有抗性。”此外,它们证明了EGFR在骨髓瘤中的信号传导和STAT3在控制细胞中的蛋白酶体水平方面的先前未知的作用,因此细胞分解蛋白质的能力。
该团队观察到患者骨髓瘤细胞表达低TJP1水平明显不太可能从Bortezomib获得反应或受益。
“这项研究使我们能够识别未来的未来方向以克服蛋白酶体抑制剂抗性耐心通过高信令通过EGFR / JAK1 / Stat3路径,通过提供与EGFR抑制剂Erlotinib或Jak1抑制剂如Ruxolitinib的组合疗法,例如Bortezomib等组合疗法,“Orlowski说。
该研究是MD Anderson在多发性骨髓瘤的孢子的一部分,而月亮射击计划旨在加速科学发现转化为临床进步,大大降低癌症死亡。
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