试验提供了与他汀类药物相关的副作用的客观证据

根据美国心脏病学院的研究，第一个主要临床试验包括肌肉相关副作用史上的肌肉相关副作用史上的患者患者患有肌肉相关的副作用历史的患者。第65届年度科学会议。该试验还证明，每月自我注射相对较新的非他汀类胆固醇降低药物Evolocumab降低低密度脂蛋白或LDL，LDL胆固醇的水平，而不是ezetimibe，其在他汀类患者中使用的传统药物。

研究显示，491名受访者中有42.6%的人病人此前曾报道至少两种不同他汀类药物导致肌肉疼痛的患者，在盲服阿托伐他汀期间出现症状复发，但在服用安慰剂期间没有出现症状复发。

在24周治疗期后，患者确认他汀类药物不耐受研究结果显示，服用evolocumab的患者LDL胆固醇水平平均降低了52.8%，而服用ezetimibe的患者LDL胆固醇水平平均降低了16.7%。对于这项研究的另一个共同主要终点，LDL胆固醇在22周和24周的平均变化，服用evolocumab的患者降低了54.5%，服用ezetimibe的患者降低了16.7%。

“这些发现为他汀类药物治疗患者肌肉症状这一具有挑战性的临床问题提供了独特的见解，”Steven Nissen，医学博士，MACC，克利夫兰诊所心血管医学主席和该试验的主要作者说。Evolocumab大幅降低低密度脂蛋白胆固醇，很少有患者出现肌肉症状。这项研究对指导方针和管理政策都有重要的意义，因为它提供了强有力的证据，表明肌肉相关的他汀类药物耐受不良是一种真实且可重复的现象。”

GAUSS-3试验中的患者LDL胆固醇水平非常高，平均超过210 mg/dL。未经治疗的高LDL胆固醇会增加心脏病的风险，他汀类药物是目前最有效的药物，但一些患者报告说，他们无法忍受他汀类药物，主要是由于肌肉疼痛或虚弱。

有关肌肉相关的他汀类药物不耐受的普遍性，由于大型随机试验报告了肌肉症状的低率，而观察性研究表明5％至20％的患者在服用他汀类药物时经历肌肉症状。

“他汀类别不容忍是心脏病学家面临的最具烦恼之一的问题，”尼森说。“LDL胆固醇水平高的患者和心血管事件的高风险通常不情愿或完全不愿服用他汀类药物，降低药物的唯一胆固醇批准降低了心血管事件的风险。这一情况对于患者和医生来说都非常令人沮丧因为治疗没有良好的选择。“

Evolocumab是一种PCSK9型原蛋白转化酶(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)抑制剂，是一种非他汀类降胆固醇药物，每2 - 4周自行注射一次。通过结合和抑制PCSK9(一种可降解肝脏表面LDL胆固醇受体的蛋白质)，该药物旨在增加肝脏上LDL受体的数量，从而使肝脏更有效地将LDL胆固醇从血液中清除。Ezetimibe，现有的药物在试验中用作对照，通过减少小肠对胆固醇的吸收来降低血液中的胆固醇。

第三期随机双盲GAUSS-3试验纳入了53个卫生保健中心的511名患者。参与者有高LDL胆固醇和他汀类药物耐受史。绝大多数的参与者(82%)曾尝试忍受三种或三种以上的他汀类药物，但都失败了。

以前的研究包括试验的前身，高斯-2，已经显示Evolocumab比ezetimibe更有效地降低了LDL胆固醇水平。

因为该试验旨在评估evolocumab在他汀不耐受患者中的作用，它包括了一项最初的他汀再刺激程序，旨在确认患者在服用他汀时出现可重复的肌肉症状。有19名被招募的参与者在服用他汀类药物时，因为记录显示他们的肌酸激酶水平(肌肉损伤的标志)比正常上限高出至少10倍，所以他们绕过了这个初始阶段。

参与他汀挑战的受试者连续10周每天给予20毫克阿托伐他汀或安慰剂，然后切换到服用安慰剂或阿托伐他汀——无论他们在第一阶段没有服用哪一种，再持续10周。在491名参与者中，有209人(42.6%)报告了服用阿托伐他汀时产生的肌肉相关副作用，而服用安慰剂时没有。超过四分之一(26.5%)的患者报告在服用安慰剂时出现肌肉疼痛，而在服用阿托伐他汀时没有出现肌肉疼痛，这表明尽管他汀耐受耐受的患者中有相当大比例是自我报告的，但也有相当大比例的患者经历过他汀耐受耐受肌肉疼痛这不能归因于他汀类药物。

在初始阶段之后，218名证实他汀不耐受的患者被纳入试验的第二阶段，其中145名随机分配给evolocumab, 73名随机分配给ezetimibe。因为evolocumab是通过每月总计420毫克的自我注射给药，而ezetimibe是通过每天10毫克的药丸给药，随机接受evolocumab的那些人被给予evolocumab的注射和每日安慰剂药丸，那些随机接受依折麦布的患者分别接受安慰剂注射和每日一粒依折麦布药丸。

研究第二阶段的参与者平均基线LDL胆固醇水平为220 mg/dl。24周后，接受evolocumab治疗的患者LDL胆固醇水平平均为104 mg/dl;64.1%服用evolocumab的患者在LDL胆固醇低于100 mg/dl时结束了试验，29.9%服用LDL结束了试验胆固醇低于70 mg / dl。

试验期间，由于肌肉相关不良事件，1名患者接受evolocumab治疗，5名患者接受ezetimibe治疗。

另一项evolocumab试验的长期结果显示，健康结果可能会在2016年底公布。

该研究的局限性包括其适度规模和相对较短的持续时间，但尼森表示已充分支持解决其主要端点。

该试验由安进公司资助。Nissen曾担任许多制药公司的顾问，并监督了安进(Amgen)、阿斯利康(AstraZeneca)、赛利尼(Cerenis)、礼来(Eli Lilly)、诺华(Novartis)、诺和诺德(Novo Nordisk)、The Medicines Company、Orexigen、武田(Takeda)和辉瑞(Pfizer)的临床试验。然而，他不接受来自商业实体的酬金、咨询费或其他补偿。

这项研究同时在线发表在美国医学协会杂志在演讲时。

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