研究增进了对结肠癌和结肠炎的了解

炎症性肠病（IBD），其中克罗恩病和溃疡性结肠炎是主要类型，是在美国的增加，影响了160多万人并解释广告的增加提供治疗和治疗。另一种肠病是结肠癌，是死亡的主要原因，与饮食和一个人的遗传易感性有关。

该领域已知的细胞生物学是一种被称为肝细胞核因子4- α (hnf4 - α)的转录因子，在这两种疾病中都起着关键作用，转录因子是帮助将DNA转录为它的近亲RNA的蛋白质，RNA然后被翻译成蛋白质来完成细胞的工作。hnf4 - α有两种主要亚型，P1- hnf4 - α和P2- hnf4 - α(以下分别为P1和P2)，但这些亚型是如何在肠道中分布的，以及每种亚型如何在结肠炎中发挥作用结肠癌不了解。

现在，加州大学河滨分校的一组研究人员已经确定了P1和P2亚型在结肠中的分布。他们在杂志上发表了报告eLife维持P1和P2的平衡对于降低结肠癌和结肠炎的风险至关重要。

“P1和P2在小鼠和人类之间保守了7000万年，”弗朗斯M.Sladek是一位科学研究的细胞生物学教授，他领导了研究项目。“这两者都很重要，我们希望通过避免破坏这种平衡和消费有助于保护它的食物的食物来保持适当的平衡。这些食物是我们在实验室的下一个重点。”

肠道是体内唯一同时表达P1和P2的成人组织。Sladek和她的团队首次表明，这些亚型在肠道中执行非冗余功能，并与结肠炎和结肠炎相关的结肠癌有关。

“我们的研究还表明，寻找药物稳定一种同种型的药物应比靶向治疗结肠炎和结肠癌的同种型更有效，”研究论文的第一作者和前博士实验室的前博士后研究员Karthikeyani Chellappa说。

Sladek解释说，结肠上皮表面有指状的内陷(进入结肠壁)，称为结肠隐窝，在其基部有干细胞。这些干细胞帮助再生新的上皮细胞，这些上皮细胞不断向上迁移到肠道表面，从而确保每隔3 - 5天肠壁完全更新一次。

研究人员观察到，在地表衬里和伴随图像中的穴位的顶部（伴随图像中的绿色顶部）发现了P1阳性细胞，而P2阳性细胞主要在Crypt下半部分的增殖室（增殖标记在图像中是红色的。）此外，当转基因小鼠 - 基因工程中仅具有P1或P2 - 进行致癌物质，随后对刺激性刺激性的刺激性，研究人员发现P1小鼠表现出比野生型对小鼠的肿瘤更少。当单独用刺激物处理时，这些小鼠对结肠炎抗性。在鲜明的对比度下，仅具有P2的小鼠显示出更多的肿瘤，并且更容易受到结肠炎的影响。

研究人员通过调用“屏障功能”来解释这些发现——一种由结肠上皮细胞产生的粘膜屏障，它可以阻止肠道内的细菌进入人体。在P1小鼠中，这种屏障功能增强。另一方面，P2小鼠显示出一种受损的屏障功能，可能是允许细菌通过。

接下来，研究人员检查了P1和P2小鼠的基因表达。他们发现，relm - β，一种细胞因子(免疫系统的信号分子)在胃肠道中表达，与结肠炎有关，在P2小鼠中的表达远远多于P1小鼠老鼠。

Sladek说:“这很有意义，因为屏障功能减少意味着细菌可以穿过屏障，从而激活RELM-beta。”“我们还发现，P2蛋白比P1蛋白更有效地转录RELM-beta。”

接下来，Poonamjot Deol, Sladek实验室的助理项目科学家和第二作者eLife研究，将领导一个旨在了解饮食如何影响肠道中P1和P2的分布的项目。她和实验室中的其他人还计划调查肥胖和结肠炎如何联系起来。（在Sladek的实验室中在过去的饮食研究中表现为肥胖的肥胖的不良影响。）

“在结肠炎的情况下，大豆油可能在让细菌通过屏障功能方面发挥作用吗?”Deol说。“我们不知道。我们知道它对肥胖的有害影响。但在哪些领域还需要做更多的研究结肠炎被关注到。”

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