尘螨引起的过敏会伤害肺部细胞中的DNA
房屋尘螨是房屋灰尘中过敏原的主要来源,可能会导致成人和儿童哮喘。麻省理工学院和新加坡国立大学的研究人员现在发现,这些螨虫的影响比以前已知的更大 - 如果不充分修复受损的DNA,它们会诱导对肺部细胞致命的DNA损伤。
研究结果表明,在健康个体中不同的DNA维修能力可能是一个易感因素,使哮喘患者处于发展的风险增加的风险哮喘研究人员说,相关病理。
“ DNA损伤是哮喘发育中的一个组成部分,有可能导致哮喘的恶化。除了激活免疫反应外,患者的DNA修复能力可能会影响疾病的进展,” MIT生物学工程学教授贝文·恩格沃德(Bevin Engelward)说。研究高级作者。“最终,可以使用筛查DNA修复能力来预测严重的哮喘。”
新加坡国立大学药理学系主任弗雷德·王·韦 - 苏(Fred Wong Wai-shiu)也是该研究的高级作者,该研究出现在5月1日号过敏和临床免疫学杂志。该论文的首席作者是新加坡MIT研究与技术联盟(SMART)的研究生Tze Khee Chan。
超越哮喘
哮喘通常是由对过敏原的夸张的免疫反应触发的尘螨,花粉或宠物皮屑。免疫细胞淹没了过敏原侵入的肺,分泌称为细胞因子的免疫化学物质,这些化学物质驱动炎症和平滑肌的收缩,从而导致气道变窄并使呼吸困难。全世界有超过3亿人患哮喘,在美国,大约8%的人口受到影响。
研究团队专注于尘埃诱发的过敏,因为尘螨无处不在,在温暖,潮湿的气候下繁衍生息。尘螨会引起过敏症状,例如打喷嚏和水性眼睛,在敏感的个体中,尘螨甚至可以触发过敏性哮喘。多达85%的哮喘患者对尘螨过敏,使其成为过敏性哮喘的主要触发因素。
当研究人员将小鼠暴露于尘螨时,诱导类似哮喘的疾病时,他们发现了有助于哮喘发育的替代途径。在这些小鼠中,粉尘螨引起了称为活性氧和氮种(RON)的化学物质的产生,这些化学物质因其损害DNA和其他生物分子的潜力而闻名。
此外,当使用称为NU7441的药物抑制DNA修复时,观察到更多的DNA损伤和细胞死亡。人们之间有广泛的DNA维修能力,因此发现表明哮喘患者DNA修复能力差可能更容易受到哮喘诱导的炎症的影响软组织挫伤。
预测和预防损害
尽管该机制尚不清楚,但尘螨在与培养的人类细胞接触时也可以直接诱导DNA损伤。
“我们的发现表明,尘螨不仅可以诱导免疫反应,还可以在肺上皮细胞中引起直接DNA损伤。当抑制DNA修复时,这些破坏性效应会放大。它显示了DNA修复的重要性,以防止细胞死亡。,”陈说。
“我们目前的理解是,炎性细胞(例如嗜酸性粒细胞,中性粒细胞和巨噬细胞)会产生损害细胞的自由基。但是,现在我们观察到的是上皮细胞本身,没有其他细胞,实际上可以在没有其他细胞的情况下产生自由基,当暴露于尘螨。这是以前没有报道的发现。” Wong说。
这些发现提供了其他数据,以支持治疗抗氧化剂哮喘患者中和RON的可能性,以帮助预防哮喘诱导的组织损伤。研究人员现在正在对小鼠进行测试。
“这份重要报告表明,现在可能会发生范式转变,以使过敏原为环境药物,也是我们对吸入过敏原相互作用以诱导过敏性哮喘的步骤的理解。”未参与研究的国家环境健康科学研究所。
研究人员说,结果表明,结果表明,DNA损伤也可能是由于鼻病毒感染等传染病期间炎症引起的哮喘加剧的重要潜在因素。
进一步探索
该故事由麻省理工学院新闻(MIT News)重新发布(web.mit.edu/newsoffice/),一个受欢迎的网站,涵盖有关麻省理工学院研究,创新和教学的新闻。