抗体似乎可以攻击癌细胞,而不伤害其他细胞
![A research team from Duke Health has developed an antibody from the body's own immune system that preferentially attacks cancer cells.The antibody works by targeting a natural defense mechanism that cancer tumors exploit.Cells in the body essentially use a home security system that relies on certain proteins to protect the cell surface and keep it safe. These proteins help the cell avoid injury and even death from unwanted activation of the immune system. Credit: Alisa Weigandt for Duke Health 抗体似乎可以攻击癌细胞,而不伤害其他细胞](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2016/antibodyappe.jpg)
杜克健康中心的一个研究小组从人体自身的免疫系统中开发出了一种抗体,它能优先攻击癌细胞。
这种抗体的工作原理是针对一种自然防御机制癌症肿瘤利用。
人体细胞本质上使用一个家庭安全系统,依靠某些蛋白质来保护细胞表面并保持其安全。这些蛋白质帮助细胞避免因免疫系统不必要的激活而受伤甚至死亡。
在2016年5月5日在线发表的一篇论文中细胞的报道,杜克大学的研究小组描述了他们发现、开发并在细胞系和动物模型中测试的一种抗癌抗体的工作原理。这种抗体会分解癌细胞防御系统的一个特定部分,然后采用几种攻击机制。
“这是第一个作为抗癌疗法开发的完全来源于人的抗体,这与其他免疫治疗方法非常不同,”资深作者、詹姆斯和爱丽丝陈放射学教授、杜克大学药理学和癌症生物学教授Edward F. Patz, Jr.医学博士说。
Patz和他的同事——包括杜克人类疫苗研究所的负责人,他们一直在推进疫苗的开发抗体一种HIV疫苗——开始于对一些肺的观察癌症患者患有早期肿瘤,从未发展为晚期疾病。
将这些患者与那些患有更致命肿瘤的患者区分开来的特征之一是,他们体内存在对抗补体因子H (CFH)蛋白质的抗体,这种蛋白质可以保护细胞免受免疫系统的攻击。
CFH的工作原理是阻止一种重要的免疫反应的激活。它抑制了补体C3b蛋白的沉积细胞表面.补体C3b启动细胞膜的降解,最终导致细胞死亡。
一旦CFH抗体被确定,Patz和他的同事们就试图探索如何优化这种免疫反应作为一种癌症治疗。这项工作的关键是找到一种方法来产生抗体,这种抗体可以识别与早期癌症患者产生的自身抗体完全相同的CFH部分,从而确保抗体对CFH有特殊的亲和力癌症细胞.
Patz和同事们汇集了白细胞然后从产生CFH抗体的癌症患者中分离和克隆抗体基因,这些抗体来自产生特定抗体的单个免疫细胞。
这是一个有效的过程,使研究人员能够产生成熟的抗体,这些抗体能够识别原患者免疫系统靶向的相同CFH区域,从而导致癌细胞的攻击,而不是健康细胞。
然后,研究人员在实验室培养皿中测试了多种癌细胞系的抗体,包括肺癌、胃癌和乳腺癌,以及活老鼠的肿瘤。他们发现,抗体导致肿瘤细胞死亡,而没有任何明显的副作用。这些抗体似乎也引发了一种额外的适应性免疫反应当受损细胞发出信号招募淋巴细胞大军时,就会产生潜在的更致命的全身攻击。
Patz说:“我们相信,这种额外的细胞反应可能会对癌症的长期结果产生最深远的影响。”他指出,需要进一步的测试来了解这种方法的全部潜力。
“这可能代表了一种全新的治疗癌症的方法,这是令人兴奋的,因为抗体有选择性地杀死肿瘤细胞所以我们在实现肿瘤控制方面没有明显的副作用,”Patz说。“我们相信我们可以调节免疫反应然后让身体自身的免疫系统接管,要么杀死肿瘤,要么阻止它生长。”