阻断已知的癌症驱动因子意外地揭示了一种新的肿瘤促进途径
在研究ERK1和2通路的潜在治疗靶点时，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现，当ERK1/2停止时，一种替代通路立即出现，从而允许肿瘤细胞继续增殖。ERK1和2通路是一种广泛表达的信号分子，已知会在三分之一的结直肠癌患者中驱动癌症生长。
“由于我们从基因上删除了ERK1/2通路，我们预计看到的细胞增殖减少，”该论文的共同第一作者Petrus R. de Jong博士说。相反，相反的情况发生了。更多的细胞生长和细胞内部组织的丧失。”
2016年5月17日，该杂志在线发表了一篇论文自然通讯， de Jong和共同第一作者Koji Taniguchi(医学博士、博士)及其同事报告称，同时使用药物抑制剂组合治疗ERK1/2和代偿通路ERK5停止了结肠直肠癌在小鼠模型和人类结直肠癌细胞株中生长更有效。
ERK通路在胚胎发育和组织修复中起着至关重要的作用，因为它指示细胞增殖并开始分裂，但当过度激活时肿瘤生长发生。
“针对ERK1/2的治疗可能会失败，因为这种机制允许通过不同的途径增殖，”高级作者、加州大学圣地亚哥医学院医学教授Eyal Raz医学博士说。“以前，ERK5在结直肠癌中似乎并不重要。这是肿瘤细胞的一种未被重视的逃逸途径。因此，联合使用ERK1/2和ERK5抑制剂可能会为结直肠癌患者带来更有效的治疗方法。”
在美国有120万人患有这种疾病，使其成为男性和女性中第三大最常见的癌症。2016年，预计将诊断出134,490例新病例。
谷口说:“如果你阻断了一种途径，癌细胞通常会突变，然后找到另一种途径，最终导致癌症生长复发。”“通常，突变会在数周或数月内发生。但在其他情况下，就像在这个病例中，肿瘤不需要发展突变来找到逃离靶向治疗的路径。当你发现补偿通路把两者都堵上，就再也逃不出去了。”
研究人员建议，在开始任何患者试验之前，其他类别的抑制剂应与ERK5抑制剂在临床前小鼠模型中对人类结直肠癌细胞进行联合试验。
