乳腺癌肿瘤起始细胞利用mTOR信号招募抑制细胞促进肿瘤的发生
并不是每一种乳腺癌肿瘤都遵循相同的生长路径。一些肿瘤有髓系来源的抑制细胞(MDSCs)的帮助,这是一种参与抑制机体对肿瘤的反应的多种免疫细胞。乳腺癌细胞如何招募MDSCs尚不完全清楚,但在今天发表的一篇论文自然细胞生物学美国贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员报告了一种帮助癌细胞利用MDSCs的新机制。
“有其他途径a肿瘤可能没有MDSCs,但那些采取mTOR活性途径的癌细胞倾向于通过产生粒细胞集落刺激因子(G-CSF)而拥有更多的MDSCs,这推动了MDSCs的积累,”通讯作者张翔博士说,麦克奈尔学者,贝勒医学院分子和细胞生物学助理教授。
了解癌细胞和MDSCs如何相互作用有助于研究人员了解可能导致的事件肿瘤的生长转移和识别潜在的治疗靶点。例如,“确定病人的肿瘤正在使用mTOR途径将表明癌症细胞也在贝勒莱斯特和苏史密斯乳房中心工作的张说。“这一信息表明,在这种情况下,可用的mTOR疗法结合MDSCs疗法代表了潜在的治疗策略。”不使用mTOR信号通路的肿瘤对相同的治疗方法不会有同样的反应。
张和同事们的发现与个性化医疗的概念非常吻合。“人们谈论的是一名患者肿瘤中没有另一名患者肿瘤中的特定突变。具有不同突变的同种肿瘤可能需要不同的治疗方法;这就是个性化医疗。”“我们正试图从不同的角度来看待问题。我们试图丰富这一概念,通过说,不仅肿瘤的内在特征不同于患者,而且与此相关的是,在免疫成分方面也有多样性。不同的肿瘤可能通过不同的肿瘤特征和免疫反应进化。”
mdcs只是与肿瘤相关的一种异常免疫细胞。此外,还有其他免疫细胞与肿瘤相关的单核细胞,巨噬细胞,T细胞的不同亚群,它们可以攻击或帮助肿瘤。所有这些细胞可能因患者而异,我们还没有真正了解这一点。”
此外,MDSCs也在非癌症情况下发挥作用。例如,在慢性炎症中,这些细胞试图抑制炎症;在这种情况下,它们发挥了促进健康的作用。因此,“单纯通过消除所有MDSCs来治疗癌症可能会导致负面副作用,比如自身免疫性疾病。”这就是为什么有必要进一步描述这种多样性,找到MDSCs肿瘤特异性的特定子集,”张说。
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