新的癌症免疫治疗方法结合了肿瘤抗击力量,副作用较少
对某些免疫系统细胞的双重性质的基础研究已经为癌症免疫疗法的新方法设定了阶段,避免了与其他方法相关的一些缺点,Dana-Farber癌症学院的科学家在一项新的研究中报告美国国家科学院院刊。
这种新方法引起了人们的不满免疫系统通过改变关键的身份来攻击肿瘤免疫系统细胞在整个肿瘤中分散。这些细胞称为T调节剂(Treg)细胞,通常防止其更具伴奏瘤素,称为T效应(或TEFF)细胞,免于攻击肿瘤。研究人员表明,消除了Tregs中的关键蛋白质使得Tregs如此不稳定,它们成为Teffs并加入肿瘤的破坏。
批判性地,研究作者表明,从Treg到Teff的转化只发生在许多肿瘤内占炎症条件。结果,整个身体嵌入正常组织中的Tregs继续对其本地Teff的抑制效果,保护健康器官和来自攻击的组织。这提高了疗法的前景,使免疫系统在肿瘤上浓缩免疫系统的火力,而不会产生残留损伤和有害副作用。
Dana-Farber癌症免疫和病毒学部门Baruj Benacerraf教授Harvey Cantor医学博士帮助领导了这项研究,他说:“目前许多免疫治疗方法包括消耗或阻断treg细胞,以使平衡转向Teff细胞。”“然而,这有引发自身免疫反应的风险,在这种反应中,Teff细胞既攻击正常组织,也攻击恶性组织。我们方法的关键是,它能将肿瘤内部的treg分离出来进行转化,而使身体其他部位的treg保持不变。”
该研究建立在坎托和高级作者惠jung Kim博士先前的研究基础上,惠jung Kim博士也是Dana-Farber癌症免疫和病毒学系的首席科学家。在去年发表在《科学》(Science)杂志上的一项研究中,他们报告说,treg保持其免疫抑制特性炎症状况只要它们具有高足够高水平的蛋白质,称为Helios。剥夺他们足够的Helios导致它们失去这种稳定性并变成Teff细胞。
这项新的研究探讨了这种可逆性是否可以用于治疗癌症。
第一组实验中,老鼠的Treg细胞中没有赫利俄斯。当动物被注射黑色素瘤或结肠癌细胞,它们的肿瘤比具有正常Treg细胞的动物慢得多。“检测动物的肿瘤组织显示出一种不稳定的T监管细胞很多都变成了Teffs,”Kim说。
调查人员然后探讨了肿瘤 - 住宅的卫士Helios生产是否具有相同的效果。他们测试了几种与Tregs上的关键受体结合的抗体,并在Helios生产中导致低迷。他们选择一个良好工作的一个工作并用Treg-Laden肿瘤的小鼠测试它。当他们分析肿瘤组织时,清除抗体触发Tregs转化为Teffs。
“这代表了下一阶段癌症免疫疗法”,康托尔说。“我们现在有了一种非常具体、有针对性的方式,可以诱导T效应细胞攻击癌症,同时降低对健康组织产生不良影响的风险。”下一步将是组织在患者中使用这种方法的临床试验。”
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