研究性CDK4/6抑制剂abemaciclib对一系列癌症类型有效
一项I期临床试验结果显示，针对CDK4和CDK6的研究抗癌疗法abemaciclib，在对包括乳腺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、胶质母细胞瘤和黑色素瘤在内的多种癌症类型的患者进行连续单药治疗时，显示出持久的临床活性。
Amita Patnaik医学博士，德克萨斯州圣安东尼奥市南德克萨斯加速研究治疗学临床研究副主任，以及波士顿达纳-法伯癌症研究所早期药物开发中心主任Geoffrey I. Shapiro医学博士，在癌症的发现是美国癌症研究协会的一本杂志。
2015年2月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准CDK4/6抑制剂palbociclib (Ibrance)与芳香化酶抑制剂来曲唑联合使用，用于治疗雌激素受体阳性、her2阴性晚期绝经后妇女乳腺癌．
据Shapiro说，口服CDK4/6抑制剂abemaciclib与palbociclib是一种非常不同的分子，具有不同的属性，有助于其离散的治疗效果，特别是其单剂活性。例如，abemaciclib与palbociclib相比对CDK4有更大的选择性，这可能解释了为什么它不会严重影响白细胞计数，允许连续服用而不需要治疗假期，他说。他补充说，Abemaciclib也能穿透中枢神经系统，而palbociclib则不能，这增加了它用于治疗原发性或转移性脑肿瘤的可能性。
帕特奈克、夏皮罗及其同事招募了225名不同类型的晚期癌症患者癌症I期临床试验旨在评估abemaciclib的安全性和初步疗效。在剂量递增阶段，研究人员确定最大耐受剂量为每12小时200毫克;剂量限制毒性为3级疲劳。
在扩张期，单药阿贝西库治疗47例乳腺癌患者，68例非小细胞肺癌患者，17例胶质母细胞瘤患者，26例黑色素瘤患者，15例结直肠癌患者。在这些患者中，最常见的与治疗相关的不良事件是疲劳、腹泻、恶心、呕吐、厌食、体重减轻、肾功能障碍和红细胞和白细胞计数下降。
观察了一些乳腺癌、非小细胞肺癌和黑色素瘤患者的x线反应。在36例激素受体阳性乳腺癌患者中，11例有部分缓解，11例有缓解的患者中有4例继续既往的内分泌治疗，另外18例患者病情稳定。在68例NSCLC患者中，2例有部分缓解，31例病情稳定;1例有部分反应的患者和12例病情稳定的患者已知有kras突变的NSCLC。在26例黑色素瘤患者中，1例有部分缓解，6例病情稳定。17例胶质母细胞瘤患者中有3例病情稳定，其中2例继续接受治疗，疾病没有进展，分别为19和23个周期。
夏皮罗说:“这些数据表明，abemaciclib是一种口服药物，可以连续服用，并对包括乳腺癌和肺癌在内的多种肿瘤具有持久的临床活性。”
Patnaik补充说:“试验结果支持了FDA授予abemaciclib(以前称为LY2835219)用于难治性激素受体阳性晚期或转移性乳腺癌患者突破性治疗的决定。”
Patnaik解释说，因为这项研究包括225名不同类型的癌症患者，在特定患者人群中进行验证性临床试验是必要的，以精确定义阿贝西库在癌症治疗中的作用。多项临床试验已经启动，以评估阿贝西库作为某些群体的治疗病人乳腺癌和非小细胞肺癌患者，以及患有原发性脑肿瘤的儿童和脑转移的成年人，她指出。
