两种已知的化疗剂有效靶向乳腺癌干细胞

科学家们报告，两种现有的化疗药物似乎是靶向抗癌的干细胞并使其传播和复发能够进行传播和复发。

药物，5-氮杂胞苷和HDAC抑制剂丁酸盐的组合减少了癌症的数量干细胞并改善乳腺癌动物模型的存活，他们在期刊上报告癌症研究。单独，两者都没有有效。

“大多数目前的化疗不杀死干细胞，这些干细胞是起源的细胞，只有肿瘤群体，”格鲁吉亚和格鲁吉亚医学院和格鲁吉亚癌症中心的生物化学和分子生物学系中的生物化学博士。奥古斯塔大学。

“可能需要考虑这种组合乳腺癌患者因为他们的共同点是癌症干细胞，“这项研究的相应作者，Thangaraju说。

两种药物目前用于增强另一种药剂，他莫昔芬的有效性，其通常用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌。大约70％的乳腺癌对于这种性激素的受体是阳性的。Tamixofen通过阻断其受体来减少雌激素水平，临床经验表明额外的药物减少这些女性的复发。

Thangaraju的实验室有证据表明，两种药物直接影响至少两种关键方式，使干细胞能够使乳腺癌产生乳腺癌，包括使其传播到骨骼，肺部和超越的肌上皮细胞。它们似乎有助于归一化发生的改变的基因表达和延缓生长促进信号。

药物5-氮杂胞苷是基因DNMT1的抑制剂。Thangaraju的研究团队以前在期刊上报道自然通信该基因对于维持正常乳腺干细胞和健康的乳腺组织以及癌症干细胞至关重要。DNMT1在乳腺癌中表达得比健康的成人乳腺癌更高。高水平的DNMT1减少了ISL1基因，天然肿瘤抑制剂和干细胞控制机制的表达。事实上，当MCG科学家阻断乳腺癌模型中的DNMT1基因时，它消除了约80％的乳腺肿瘤，特别是最具侵略性的肿瘤。

在乳腺癌中也被表达是信号分子Rad51AP1和SPC25，通常有助于修复可导致癌症的DNA损伤的类型。但是在癌症和一些癌症治疗的面上，两个分子都能实现生长和传播癌细胞。丁酸盐，其在母乳中的高水平存在，阻断这些分子的过度水平，即癌症正在使用以支持其生长。

他们的工作是在乳腺癌的小鼠模型中完成的，并且在人乳腺癌细胞系中调查。

研究还提供了更多的证据 - 至少在他们的动物模型中 - 为什么干细胞是重要的目标。通常，干细胞制造祖细胞，这使得包含乳房的特异性细胞。但是可以导致癌症的动态的变化，例如基因表达的变化，这可能是自然的，或者响应于年龄的环境因素，如香烟烟雾和其他致癌物或疾病，意味着癌症干细胞可以制作肿瘤以及肌上皮细胞，在这种情况下，转而使转移能够实现转移。祖细胞没有直接制造肌肉状细胞的错误形式。

Thangaraju表示，有趣地对这些所谓的表观遗传变化使得能够使癌症可能易受5-氮杂胞苷/丁酸酯治疗的癌症干细胞产生癌症干细胞。

Thangaraju说，甚至可能发生在患者的约20-45％的患者中，甚至可能发生在初步诊断后。复发风险的患者最多的是那些乳腺癌被诊断为晚期患者的患者以及HER2阳性的人乳腺癌，这意味着它们具有进一步助长癌症生长的生长因子受体。

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