Cisplatin可能导致Cockayne综合征的人们更加永久性助听器

化疗药物顺铂可以杀死癌症，但它也可以导致永久性听力丧失。

这种药能杀死感觉细胞这种现象在Cockayne综合征患者身上可能更严重，Cockayne综合征是一种罕见的侏儒症。这种疾病是由于Csa和csb这两个基因中的一个发生了突变，这两个基因参与修复DNA损伤。细胞可以承受来自环境压力的DNA损伤，从太阳紫外线辐射到有毒化学物质化疗药物。

“使用顺铂药物的化疗通过快速杀死分裂的癌细胞来拯救生命，所以治疗的一个主要副作用是非分裂感官死亡导致的听力损失，这是一个谜毛细胞南加州大学凯克医学院干细胞生物学和再生医学系的资深作者尼尔·塞吉尔教授说。“我们对Cockayne综合征小鼠模型的研究首次指出了正在进行的DNA修复在保护内耳敏感感觉毛细胞免受环境压力影响方面的重要性。我们发现导致人类科克凯恩综合症的相同突变，会产生感觉毛孔对顺铂化疗引起的DNA损伤敏感的小鼠

该研究发表在封面上神经科学杂志》上4月下旬。

在人类中，Cockayne综合征会导致听力损失以及眼睛异常，短缺，骨骼畸形，微头，神经系统不发现，外观过早老化和阳光敏感。

与类似化疗药物一样，顺铂损害细胞中的DNA，干扰它们的增殖能力。这种干扰预计对最强烈的细胞（如癌细胞）和对非分裂细胞的最小效果，例如内耳的感觉细胞的效果最为明显。

然而，在实践中，顺铂导致快速分裂的重大死亡癌细胞内耳的非分裂感觉细胞使其成为一种有效的化疗药物，并有一个常见的副作用:严重的听力损失。接受顺铂化疗的儿童似乎特别脆弱;由于早期听力损失，他们经历了发育迟缓。

像具有Cockayne综合征的人类一样，CSA和CSB中突变的小鼠无法有效地修复DNA损伤，使它们特别容易受到伤害永久性听力损失顺铂。在这项研究中，Csa基因突变的小鼠比Csa基因突变的小鼠的情况稍差。

两个突变干扰了所谓的转录偶联的DNA修复或TCR。虽然细胞可以修复DNA损伤的许多不同的方式，但TCR似乎在保护中胰蛋白的内耳的感觉细胞中起着特别重要的作用。在TCR的有效性中，个体之间的变化可能有助于解释由于环境压力和老化而对听力损失的不同敏感性。

“我们的细胞有几个生化途径来修复DNA，”Segil说。“我们的研究结果表明，一种特定的途径，即转录偶联DNA修复，是保护这种疾病的主要力量细胞的内耳顺铂。在Cockayne综合征患者中，这种修复途径的损害使他们特别容易受到严重伤害听力损失作为服用这种化疗药物的副作用。“

---

---