抑郁症和抗抑郁药物的工作

新的研究证明了氯胺酮在治疗抑郁症的小鼠模型上的有效性，并将导致抑郁症的两种假说结合在一起。该研究由宾夕法尼亚州立大学生物学、生物化学和分子生物学教授Bernhard Lüscher领导，目前正在印刷中，将于2016年9月15日出版生物精神病学。

“抑郁症是我们在全球范围内面对的第二次最昂贵的健康问题，但这事实并不是很罕见，因为抑郁症有一个耻辱，人们不喜欢谈论它，”吕斯特说。“约有17％的美国人将在其生命中的某些时候对抑郁症进行处理，但有限的治疗方案和约三分之一的患者没有回应这些治疗。”

Lüscher和他的同事产生了一个小鼠模型通过将突变引入到基因中的抑郁症，该基因代码是GABA的受体亚基的一个 - 脑中神经细胞使用的第二种最丰富的化学物质进行交流。GABA的作用主要是降低神经细胞的活性。受体突变导致GABA信号传导约15％至20％，并在抑郁症患者中看到的GABA信号传导中的模拟减少。这老鼠有这种突变的人表现出与抑郁症相关的特征，比如减少寻求快乐，在接受抗抑郁药物治疗后，他们就会恢复正常。

“你可以将加巴认为像汽车的制动器一样 - 它的功能是缓慢神经细胞的活动，”Lüscher说。“它的对应物是谷氨酸，其脑中的另一个信号化学品充当神经细胞活性的加速器。当我们减少了小鼠中GABA的功能时，我们惊讶地看到谷氨酸水平也降低了。这个结果建议大脑具有维持制动器和加速器之间平衡的机制，以防止脑活动失控，我们称之为稳态。“

研究人员用低剂量的氯胺酮对小鼠进行治疗。氯胺酮是一种实验性抗抑郁药物，已知其作用方式是暂时阻断谷氨酸受体的主要类型神经细胞。Lüscher说:“氯胺酮治疗不仅使小鼠的行为恢复正常，谷氨酸受体水平恢复正常，而且GABA功能也恢复了。”重要的是，氯胺酮的作用只在神经信号有缺陷的受体突变的小鼠中观察到，而在正常小鼠中没有。“我们的研究结果结合了两种假说，一种假说认为抑郁症是由GABA信号不足引起的，另一种假说认为抑郁症是由谷氨酸信号不足引起的。我们证明了沮丧我们的小鼠中的行为是从GABA和谷氨酸的减少，重要的是，两者都可以用单剂量的氯胺酮恢复。“

研究人员计划利用他们的老鼠模型来更好地了解氯胺酮是如何发挥作用的，从而开发出更安全的替代品。“氯胺酮与目前使用的氯胺酮相比有很多优点抗抑郁药物“Lüscher说。”它迅速行动并具有持久的效果，但它是上瘾的，可以诱导精神病，所以我们希望能够利用我们的模型来更好地了解氯胺酮如何生化。然后我们可以开始发展克他命就像没有副作用的药物一样。”

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