一个实验的阿尔茨海默氏药物逆转遗传变化被认为刺激疾病

老龄化对大脑的影响以及海马的细胞 - 一种带电路对学习和记忆至关重要的大脑区域 - 特别容易受到可以导致阿尔茨海默病或认知下降的变化的影响。希望抵消可能导致这两个条件的变化，洛克菲勒大学的研究人员和他们的同事已经开始检查已知会影响该电路的药物的影响。

在最近描述的新研究中分子精神病学，由Ana Pereira领导的团队，在Bruce Mcewen的实验室中的临床医学教练，发现了药品Riluzole能够反转与这些条件相关的关键遗传变化。

“在衰老和阿尔茨海默氏症中，化学信号谷氨酸可以积聚在神经元损坏电路，“Pereira说。”当我们用Riluzole治疗大鼠时，我们看到了一套变化。也许最显着的是，负责清除过量谷氨酸的分子表达返回更年轻的水平。“

之前的工作在Mcewen的实验室通过Pereira表明，该药物促使大鼠神经元的结构变化，以防止在旧动物中经常看到的记忆损失。佩雷拉目前在洛克菲尔大学医院的临床试验中首次在阿尔茨海默氏症患者中测试Riluzole。

谷氨酸清洁

通常，谷氨酸释放以激发其他神经元，并且不会在它们之间徘徊。然而，随着我们的年龄，系统漏气漏气和谷氨酸可以在这些细胞间空间中积聚。当神经元制造较少且减少负责除去过量的谷氨酸的转运蛋白分子时，这部分发生。当它累积时，这种必需的神经递质会导致大问题，破坏或杀死神经元等，因此为阿尔茨海默病和其他疾病造成贡献。

Pereira和Co-First作者Jason Gray，该实验室的邮局，并寻求更好地了解老化谷氨酸系统和Riluzole对其作用的分子脆弱性。

“本质是我们用熟悉已知调节谷氨酸的药物，当我们把它送到老鼠时，我们看到它逆转了在海马中中年开始的许多变化，”格雷说。“当我们将Riluzole对来自阿尔茨海默患者的数据的变化进行比较时，我们看到了类似的模式 - 在海马的许多关键途径中，该药物产生了反对该疾病的效果。”

结果，药物，改变老年动物中某些基因的活性以类似于较小的大鼠。例如，研究人员发现，叫做EAAT2的基因的表达已与阿尔茨海默氏症联系起来，并且已知发挥来自神经纤维的过量谷氨酸的作用，随着动物年龄的下降。然而，在用Riluzole治疗的大鼠中，该基因的活性被带回其年轻水平。

治疗的新目标？

除了它的潜在能力记忆丧失和认知能力下降，Riluzole作为阿尔茨海默氏症的潜在治疗。该药物已经用于治疗另一种神经疾病，肌萎缩侧面硬化，因此被认为是相对安全的。在佩雷拉的正在进行的临床试验迄今为止，阿尔茨海默病患者的患者迄今已被药物或安慰剂治疗，并且经历过测试以帮助确定其脑功能是否得到改善。

“我们希望使用药物来破坏毒性的循环谷氨酸可以损害使用它作为神经递质的神经元，我们的研究到目前为止表明Riluzole可能能够实现这一点，“Pereira说。”除了恢复EAAT2的表达外，药物恢复了神经炎的基因通信和可塑性，两者均在阿尔茨海默氏病中随着衰老且更加明显下降。“

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