阿尔茨海默氏症相关基因破坏大脑“回放系统”损害记忆

Gladstone Institutes的科学家们发现了阿尔茨海默病的主要遗传危险因素是如何导致内存障碍的影响。对于记忆重放的特定类型的脑活动，在小鼠中扰乱了载脂蛋白E（apoE4）基因的E4版本，其可能干扰内存形成。

ApoE4基因产生了同类名称的蛋白质，显着提高了Alzheimer的风险疾病并以65％-80％的人进行阿尔茨海默病。在新研究中，发表于神经元科学家们发现，APOE4蛋白在海马中的神经元的活性改变了大脑中的重要记忆中心，这是由阿尔茨海默病的严重影响。在该区域中，ApoE4降低了两种类型大脑的活动这很重要记忆的形成:尖波涟漪(涟漪)和一致的缓慢伽马活动。在涟漪过程中，先前的经历被多次重播，以帮助保存记忆，而在涟漪过程中发生的缓慢伽马活动有助于确保这些记忆的重播是准确的。

“当我们体验新的东西时，以特定的命令在海马火灾中的细胞。后来，这些相同的细胞以同样的顺序在一起以重播事件，这有助于整合内存，所以我们不会忘记它，”首先提交了Anna Gillespie，博士，在格拉德斯通的黄实验室前研究生。“在涟漪期间发生的缓慢伽玛活动组织了这些细胞的射击。如果此活动中断，则播放将被混乱，损害记忆。”

携带apoE4的老鼠的涟漪比老鼠与正常apoE3蛋白质而在涟漪期间，它们的伽马射线活动更少。基于这些结果，科学家们质疑这些活动上的差异是否会影响形成和重放记忆的能力。

为了回答这一点，研究人员测试了在除海马中抑制神经元的所有细胞中表达APOE4的小鼠。从早期的研究中，科学家们知道这些小鼠在海马中没有显示出抑制神经元死亡的迹象，他们的学习能力并没有受损。在目前的研究中，尽管具有较少的涟漪，小鼠表现出正常的伽马活动。因此，慢伽马活动 - 在重放期间的细胞烧制的协调 - 似乎是内存整合中的关键因素，而不是来自纹波的重放事件的数量。

“我们的研究表明，在涟漪期间破坏了缓慢的伽马活动是可能损害记忆整合的APOE4表达的主要后果，”格拉德斯通高级调查员雅代Huang，博士，博士，博士，博士。“通过这种知识，我们现在可以努力纠正或恢复海马的慢伽玛活动，以防止或缓解阿尔茨海默病的内存损失。”