基因组测序为某些类型的智力残疾提供诊断

今天发表的一项研究新英格兰医学杂志是第一个展示有某些智力残疾儿童的全基因组测序的改变生命益处之一。该工作由BC儿童医院，省卫生服务管理局和英国哥伦比亚大学的研究人员领导。

研究人员在研究中诊断出41个家族中的68％，以精确的基本遗传条件为基础，能够提供目标治疗，以超过40％的病例。他们还发现了11种新的疾病基因，并描述了与许多已知疾病相关的新物理性状和症状。

该研究的主要作者、BC儿童医院的儿科医生和生化遗传学家Clara van Karnebeek博士说:“这项研究非常鼓舞人心，因为对一部分患者来说，我们可以确定他们智力残疾的遗传基础，然后确定正确的干预措施。”英属哥伦比亚大学分子医学和治疗中心的首席研究员。“基于基因诊断的个性化医疗前景光明。”

一些人的智力残疾是由于罕见的遗传条件，干扰了身体用来分解食物的过程。由于这些代谢功能障碍，大脑和身体会出现能量不足和有毒物质积累，导致发育和认知延迟、癫痫和器官功能障碍等症状。这些罕见的疾病中，有一些是针对细胞水平的代谢紊乱的治疗，从饮食调整、维生素补充和药物治疗等简单的干预措施，到骨髓移植等更具侵入性的程序，都会对这些疾病产生反应。由于正确的治疗可以改善认知功能，或减缓或停止不可逆转的脑损伤，早期干预可以改善受影响儿童及其家庭的终身结局。

van Karnebek博士的工作正在改变范例，用于诊断和治疗这些条件。在以前的研究中，她的团队开发了一个移动应用程序，帮助临床医生根据最佳证据，帮助临床患者审查智力残疾患者的症状并尽早到达诊断。

目前这项研究的目的是诊断患有遗传疾病的患者，并发现和描述具有治疗潜力的新疾病。这项研究包括患有神经发育疾病的患者，医生怀疑这些患者是遗传或代谢导致的，但没有通过传统方法进行诊断。除3名国际患者外，研究中所有儿童均由BC儿童医院的临床医生转诊。

范·卡内贝克博士和她的团队结合代谢组学(大规模化学)分析和一种叫做全外显子组测序的基因组测序方法，对这些孩子及其父母进行了测试。利用这种最先进的技术，专家们分析并解释了编码蛋白质的DNA部分。

在研究期间，研究人员发现了一种新的遗传疾病，称为碳酸酐酶VA缺乏，在幼儿期内呈现出危及生命的嗜睡和由于高肿瘤血症（如果身体的细胞不能正确地分解成能量）的毒素的积累（毒素的积累）。研究人员发现，叫陨石酸的药物可以通过这种情况来预防患儿的脑损伤。

研究人员还发现了一种叫做谷氨酸的新代谢疾病，称为谷氨酸的血糖转氨酶2缺乏，这些缺乏影响脑的缺乏，其特征在于小头尺寸，癫痫发作和发育延迟。用氨基酸处理，称为丝氨酸和维生素B6改善了症状。

该研究还提供对大脑发育和运作的见解。例如，通过发现潮汐研究患者之一的NANS缺乏，证明了正常脑和骨骼发育的重要性唾液酸产生。来自B.C的九个个体的详细描述。和欧洲患有骨骼异常和智力残疾，以及潜在的治疗目标，将于5月23日在自然遗传学中公布，由Superti-Furga（瑞士洛桑，瑞士）和包括Van Karnebeek博士在内的国际集团。

“我们的调查结果为生命变化的治疗方式打开了一个小而有意义的患者的患者，”Van Karnebek博士说。“我们正在学习更多关于大脑功能和基础的机制智力残疾。这些结果对世界各地的个人有意义，遭受这些罕见的条件。“

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