阻止蛋白质降解可能有助于新的癌症治疗
De Bruin对蛋白酶体进行化学-生物研究。它们是一种降解工厂,将细胞中的蛋白质切割成更小的片段。这是一种非常有用的活动:它是细胞清除冗余或受损蛋白质的一种方式。”
抗癌症的蛋白酶体抑制剂
但有时它可以有效预防蛋白酶体活性,如自身免疫疾病和癌症为例。De Bruin解释说,“对于特定类型的癌症,蛋白质细胞内的产量远远高于正常水平。如果你抑制了蛋白酶体,就会阻止降解和蛋白质堆积,最终杀死癌细胞。”已经有蛋白酶体抑制剂例如,用于治疗卡勒氏病(多发性骨髓瘤)。这些抑制剂的缺点是,它们不仅影响癌细胞中的蛋白酶体活性,也影响健康细胞中的蛋白酶体活性,这意味着它们有许多副作用。
化学测量方法
De Bruin更具体地研究了抑制蛋白酶体活性的方法。他设计了一种同时测量蛋白酶体所有活性的方法。蛋白酶体呈圆柱形;被分解的蛋白质被漏斗状地穿过圆柱体,在不同的地方被切断。蛋白酶体有六个不同的活性中心,它们像“剪刀”一样有选择地剪切蛋白质。De Bruin:“我已经制造出可以与这些活性中心结合的小分子。我们现在可以同时研究所有六个活跃中心的活动。”
特定抑制剂
然后他设计了一种分子,这种分子也可以与蛋白酶体中的活性中心结合,但在这种情况下,目的是停止它们的活性。他为每个活性中心制造了一种特定的抑制剂。这些抑制剂现在可以用来研究每个活跃中心在不同疾病中所起的作用,比如癌症和自身免疫条件。实验表明,它有可能杀死白血病细胞通过选择性地阻断六个活跃中心中的两个。
有前途的
De Bruin在科学文章中发表了他的发现,他的“工具”现在被广泛使用。关于这些蛋白酶体如何精确工作以及它们在癌症和自身免疫疾病中的作用,还有很多需要了解;生物学家可以通过仔细测量它们的活动并停止活跃的中心来获得新的见解。De Bruin认为有选择地抑制不同的蛋白酶体中心是未来的希望。这些类型的抑制剂可能比目前使用的药物副作用更少。但这项研究还有很长的路要走。”
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