HIV:在自发控制感染的患者中识别受体
少数受艾滋病毒感染的患者自发地控制病毒复制而没有抗逆转录病毒治疗,并没有发展疾病。这些罕见的患者的能力,被称为“HIV控制器”,抑制HIV复制似乎是低于有效的免疫应答。来自Institut Basteur和Inserm观察到这些患者的CD4 + T免疫细胞从ANRS CO21 Codex Cohort募集的CD4 + T免疫细胞能够识别少量病毒。这种高敏感的检测取决于免疫细胞表面上特异性T细胞受体的表达,其靶向具有高亲和力的HIV胶囊蛋白。这些受体的优先表达似乎使免疫系统保持在恒定的警报状态,从而使患者能够控制艾滋病毒。这些调查结果已发表于此临床研究杂志。
“艾滋病毒控制”患者占所有艾滋病毒感染者的不到0.5%。它们证明了在某些情况下,人类免疫系统可以抵抗艾滋病毒的有害影响。它们能够维持功能性辅助CD4+ T淋巴细胞的数量,然而在那些已经发展成这种疾病的患者中细胞被销毁或呈现不活动。注册艾滋病病毒控制器研究的患者是从ANRS CO21 Codex群体招募的,其中包括居住在法国的少数艾滋病控制员。由Lisa Chakrabarti(Institut Pasteur / Inserm单元U1108的病毒发病机组U1108)的团队中的科学家们与来自Bicêtre医院的Olivier Lambotte合作,使用了群组在分子水平下分析这些患者的CD4 + T细胞应答。
为了引发抗病毒免疫应答,HIV控制器的CD4 + T细胞能够响应于非常低剂量的HIV抗原产生许多细胞因子。该研究表明,这些高度敏感的反应是由于特定T的表达细胞受体(TCRs)在控制器的CD4+ T细胞表面。相比之下,在接受治疗的患者的CD4+ T细胞上很少发现这些tcr。科学家们特别指出,针对HIV衣壳中最保守的肽Gag293的tcr在HIV控制者中经常共享相同的序列。这些“公共”tcr对Gag293肽有很强的亲和力,当这个肽出现在免疫细胞。这种强亲和力的相互作用确保了高度敏感的检测感染细胞的HIV控制器。将这些tcr转移到健康细胞中可以复制与HIV控制者中的CD4+ T细胞相关的特性,具有高度敏感的反应和多种细胞因子的产生。
总体而言,该研究表明,高亲和力TCR的表达与HIV感染的自发控制有关。基于转移或促进这些TCR的免疫疗法策略可以帮助恢复有效的抗病毒反应病人导致了疾病的发展。
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