为什么人类（而不是小鼠）易患Zika

黄病毒——如寨卡病毒、登革热和黄热病——已经成为人类(和其他灵长类动物)的病原体，因为它们有能力特别克服我们的抗病毒防御。西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的研究人员于5月19日报道了寨卡病毒细胞宿主与微生物该病毒的7种非结构蛋白(NS5)中的一种负责阻断人类细胞中的干扰素(阻止病毒复制的蛋白质)的作用，而小鼠细胞则不受影响。

传染病专家AdolfoGarcía-sastre和他的实验室成员一直在研究黄病毒在Zika爆发开始时抑制宿主免疫反应的策略。70 +已知的黄病毒使用不同的机制来克服宿主细胞产生的干扰素，因此研究人员很奇怪，了解Zika最多的家庭成员。

“为了我们的意外，Zika抑制人体细胞中干扰素信号传导的能力与登革热病毒最相似，而不是其仔细的相对，普遍存在的病毒，”纸张的高级作者García-Sastre说。“登革热和Zika都影响了劣化的相同目标，以防止干扰素的作用，但它们使用不同的宿主。”

他们共同的目标是STAT2，这是一种告诉细胞开始制造干扰素诱导的一系列抗病毒基因的蛋白质。虽然两登革热Zika病毒使用它们的非结构蛋白Ns5，结合并关闭Stat2活性，STAT2的降解机制对于黄病毒中的ZIKA病毒是独特的。Zika NS5如何进行这种效果;然而，有证据表明，Zika是第一种已知的黄病毒，其具有NS5蛋白质，该蛋白质积聚在特定的核点上，这可能与其关闭宿主抗病毒防御的能力有关。

在国家过敏和传染病研究所与Sonja Best的实验室合作完成的工作是Zika新治疗方法的起点。通过阻断NS5活性，它可以使病毒更容易受到受感染的细胞的先天免疫反应。这种方法也可用于疫苗开发，尽管学习NS5如何突变的速度将是重要的，因为病毒抗性始终是可能的问题。

“我们也有兴趣通过复制人类天生的免疫反应来使病毒在小鼠中生长，”García-sastre说。“通过在鼠标中引入人类Stat2，我们可能会为测试疫苗和治疗剂进行免疫主管小动物模型。”

---

---