实验室细胞研究表明HOXA5蛋白在乳腺癌中具有抑癌作用

许多乳腺癌的特征是缺乏HOXA5蛋白，这是一种已知的控制细胞分化和死亡的基因产物，低水平的蛋白质对应着患者较差的结果。现在，约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心的科学家们的一项新研究结果表明，这种蛋白质在正常乳腺细胞中发挥着强大的作用，作为一种肿瘤抑制因子，可以阻止异常细胞的生长。

他们的研究于5月9日在线发表在该杂志上致癌基因，科学家Saraswati Sukumar博士;她的研究生张伟文;和同事们的研究表明，缺乏HOXA5的细胞自我更新能力增强，而且比正常细胞更具侵袭性乳腺癌细胞简而言之，它们变得更像肿瘤。

Sukumar说:“HOXA5蛋白在乳腺癌中经常缺失，更多地了解它的生物学影响，可能最终有助于科学家开发出治疗这种疾病的新疗法。”

约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学和病理学教授苏库马尔说，HOXA5的缺失导致乳腺细胞的“干性和细胞可塑性”增加，这意味着它们可以更容易地恢复到未分化的状态，从而能够产生更多的新细胞。她补充说，“促进可塑性特征的蛋白质将使肿瘤更好地生长。”

在这项研究中，研究人员分析了缺乏HOXA5的人类乳腺细胞系的基因表达。他们发现这种蛋白质似乎有助于维持正常乳腺细胞的一些特征，包括粘附其他细胞的能力上皮细胞这些分子标志着这些细胞已经分化，不能像乳腺干细胞那样自我更新。

当苏库马尔和其他人在实验室的其他乳腺细胞系中耗尽HOXA5蛋白时，这些细胞变得更不成熟，或“茎样”，也更具有移动性。她说，仔细观察后发现HOXA5调节另外两种蛋白质的产生:CD24和e -钙粘蛋白。苏库马尔说，没有CD24，细胞开始恢复到类似干细胞的状态，而没有e -钙粘蛋白，细胞会失去一些将它们与其他细胞结合在一起的“胶水”。

因此，在实验室实验中，没有HOXA5的乳腺细胞更有可能积极生长，形成类似于所见的突出结构肿瘤细胞开始转移，科学家发现。

然后，他们通过将HOXA5细胞注射到小鼠乳腺脂肪垫中，测试了有和没有HOXA5的人类肿瘤细胞的行为。结果显示，含有这种蛋白质的肿瘤细胞携带的乳腺干细胞数量减少了10到17倍，而且由注射细胞生长的肿瘤比接受肿瘤的小鼠的肿瘤小三倍左右细胞HOXA5水平下降。

苏库马尔和她的同事还分析了来自两个国家的数据乳腺癌他们发现肿瘤中HOXA5的含量越低，患者乳腺癌的等级就越高。同样，含有少量HOXA5的肿瘤患者蛋白质癌症无复发生存率也较低。

科学家们正计划进一步研究HOXA5在癌症中的作用乳房在这项研究之后，苏库马尔的实验室在2000年发表的一项研究表明，低水平的HOXA5和著名的癌症之间存在联系肿瘤抑制蛋白p53。苏库马尔是坎梅尔癌症中心的芭芭拉·b·鲁宾斯坦肿瘤学教授，最近从雅芳基金会获得了30万美元的资助，以继续这项工作。

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