褪黑素信号是2型糖尿病的一个危险因素

发表于2016年5月12日的一项研究表明，睡眠中的胰腺释放的胰岛素较少，但每晚胰岛素下降的程度因人而异细胞代谢．多达30%的人可能倾向于拥有对褪黑激素(一种昼夜节律激素)的胰岛素抑制作用更敏感的胰腺。这种敏感性增加的人携带的褪黑激素受体基因略有改变，这是已知的2型糖尿病的风险因素。

大规模的研究已经确定了100多个与患2型糖尿病风险增加有关的基因。2型糖尿病是一种因缺乏胰岛素而出现异常高血糖水平的疾病。在风险因素列表中，褪黑激素受体基因的单一变化MTNR1B30%的人有这种症状。大家都知道MTNRIB受体使细胞对褪黑激素敏感，但瑞典隆德大学的Hindrik Mulder和隆德大学和芬兰赫尔辛基大学的Leif Groop想要弄清楚这是什么基因变异可能在胰腺里。

“2型糖尿病是一种多基因疾病，所以不是一个基因导致了这种疾病:可能有数百个基因共同使个体易感，从中你可以推断每个基因的贡献会非常小，”该研究的资深合著者Mulder说，他的实验室研究的是胰腺。

研究人员提供了来自胰岛的数据，这些胰岛来自拥有一到两个风险变异的人MTNR1B基因。拥有两份副本的人比拥有一份或没有副本的人有更高水平的褪黑激素受体。褪黑素受体的增加使人的胰腺对褪黑素更加敏感。

在后续的实验中，研究人员使用胰岛素分泌细胞和小鼠胰岛来增加或减少产生胰岛素的β细胞上的褪黑激素受体的数量。正如预期的那样，与分泌较少胰岛素的褪黑激素受体较多的小鼠和胰岛相比，褪黑激素受体较少的小鼠和胰岛在高水平的褪黑激素存在时分泌更多的胰岛素。

穆德和格鲁普随后在23名患有糖尿病的非糖尿病人身上测试了他们的假设MTNR1B风险基因变异和22人没有。他们要求每个人在睡前服用4毫克的褪黑素(大约是商业药丸中的含量)，持续三个月。在研究结束时，没有风险基因变异的个体的胰岛素分泌比携带这种基因变异的人要多。

研究人员说，这并不意味着偶尔服用褪黑素药片对三分之一的患有这种疾病的人一定是危险的MTNR1B风险基因变异或任何人都应该跑出去做基因测试，看看他们是否是携带者。“这只是一个假设，但我认为它提出了一个问题，也许长期使用褪黑素并不是那么无害的，”穆德说。

他补充说，研究结果是有道理的，因为褪黑激素是一种已知的帮助身体保持时间的激素。穆德说:“我们在晚上通常不吃东西，也不锻炼身体，所以我们的能量需求会下降，也不需要最大限度地分泌胰岛素。”一个可能的解释是，as褪黑激素水平上升，它们告诉β细胞不要释放那么多胰岛素另一种激素，胰高血糖素，也被认为能在我们不吃东西的时候，比如在晚上，保证血液中的葡萄糖水平充足。

研究人员将继续探索2型糖尿病风险基因和糖尿病之间的关系胰腺．他们希望他们的研究将有助于为未来的个性化医疗提供信息。