自闭症的小鼠模型为人类患者提供见解，潜在的药物目标

一种新的基因关联型自闭症小鼠模型揭示了更多关于基因在疾病中的作用，以及与自闭症的社会和学习问题相关的潜在大脑变化。

开发新模型的公爵健康的科学家们也发现，靶向小鼠中的脑受体用这种类型自闭症可以减轻重复行为并改善了一些动物的学习。

他们的报告，于5月10日在期刊上发布自然通讯杜克大学(Duke university)的研究人员首次创造出了一种完全消除了这种基因的老鼠。

儿科和神经生物学副教授、医学博士、哲学博士、资深作者蒋永辉(音译)说，该基因的完全“敲除”使该模型在研究人类的shank3相关自闭症和费伦-麦克德米德综合征时更加有效ob体育开户网址

“这是理解人类疾病过程的重要第一步，”江说。“对于许多受自闭症影响的家庭，这是一个可以提供希望和可能导致治疗的东西。”

SHANK3对于大脑突触的功能和神经元之间的通信至关重要。

蒋说，世界各地的自闭症研究人员可以使用老鼠模型来研究补偿基因的方法，并改善患有自闭症的人的症状自闭症谱紊乱和Phelan-McDermid综合征，由突变与染色体22中的Shank3和其他基因引起的更广泛的发育病症。

在过去的五年里，研究人员观察到与对照组相比，SHANK3基因敲除小鼠的大脑活动异常。被敲除的老鼠会更少发声，过分地梳理毛发，以至于失去皮毛，不注意群体中已建立的社会等级，经常无法找到自己的家，游荡到陌生人的巢穴。

“一些重复行为，无法阅读社会案件，有限的利益复制了我们在自闭症人民中看到的许多症状，”Co-Lower Alexandra Bey，M.D./Ph.D。杜克大学医学院的候选人。北卡罗来纳大学 - 教堂山和上海复旦大学的科学家也为该报告做出了贡献。

在一个实验中，将小鼠置于一个有许多孔和探索路径的盒子中。好奇的对小鼠漫游，而敲除小鼠经常粘在一个小面积并重复相同的路线。

“这复制了许多有自闭症的孩子，”Bey说。“在孩子们，坚持不懈是一种行为，如在同样的方式上又一次地玩同样的玩具，而不是探索与之交互的新方法。”

当他们研究了大脑活动基因敲除小鼠杜克大学儿科高级研究员、医学博士、联合作者王晓明(音译)说，研究人员还发现了大脑中一个名为mGluR5的受体和其他支持神经元和突触功能的蛋白质的显著变化。ob体育开户网址该团队测试了两种针对mGluR5受体的化合物，并发现它们实际上可以减轻动物的一些重复习惯或提高它们的学习能力。

“这种受体的调节是复杂的，并引发了其他行为挑战，但这是进一步研究的线索，”王说。“在未来，类似的药物有可能在人类身上进行试验。我们希望看到我们的研究能够帮助世界各地的其他人更好地理解这个基因以及它是如何影响突触的，我们希望这个模型能够推广到其他自闭症基因。”

---

---