鼠标研究：三重治疗鸡尾酒缩小三阴性乳腺肿瘤

在一项用老鼠和实验室培养的人类细胞进行的新研究中，由约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心(Johns Hopkins Kimmel Cancer Center)研究人员领导的科学团队展示了三种药物的鸡尾酒是如何通过杀死癌细胞和阻止新肿瘤生长来缩小三阴性乳腺癌的。

组合治疗，在4月1日发表的论文中描述癌症研究，是由化疗药物阿霉素组成;全反式维甲酸(简称ATRA)可以导致肿瘤失去自我更新能力细胞;和恩丁骨头垫，这使得癌细胞对维甲酸处理更敏感。

由Saraswati Sukumar，博士，博尔巴拉B. Rubenstein of Johns Hopkins Kimmel Cancer Center肿瘤学教授，该团队报告说，EAD治疗为每个组分药物命名 - “显着”减少了大小三阴性乳腺癌小鼠中的肿瘤和实验室种植的球体数量转移性乳腺癌从患者收获细胞并在实验室中生长。

具体来说，Sukumar和她的同事测试了几种药物配对，然后确定EAD组合对三阴性肿瘤最有效。例如，单独使用阿霉素可以减少32%在实验室中生长的肿瘤球的形成，而单独使用恩替司他或ATRA只能减少18%。然而，联合EAD治疗将球的形成减少了90%。

三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的15%到20%。它们被如此命名是因为它们没有或缺乏雌激素和孕激素受体以及HER2蛋白——所有这些都与其他类型的乳腺癌有关乳腺癌。Sukumar说，没有激素或靶向靶向靶的受体，患有侵袭性三重阴性乳腺癌的患者不太可能对靶向这些分子的药物。化疗药物的组合是目前的标准治疗，但大约四分之一的三分之一的三级阴性乳腺癌患者不会回应它们。因此，她说，发现比普通用途更好的组合是一个持续的努力。

与初始欲绝和多柔比星的组合相比，EAD通过双重肿瘤球体中的肿瘤起始细胞的数量减少，表明ATRA的添加有助于将肿瘤从“茎状”状态移动到更分散的群体中对药物更敏感的细胞。

在六个转移性三阴性患者的球里乳腺癌细胞在减少肿瘤生长方面，EAD也是最有效的，减少了约80%的球状体形成，相比之下，次优的阿霉素单独治疗减少了约40%。

此前的研究表明，ATRA等维甲酸类药物可以去除乳房癌症干细胞它们自我更新、繁殖和发育成分化程度更高的成熟乳腺细胞的能力。当肿瘤细胞通过干细胞失去自我更新的能力时，它们就不太可能生长和成为侵袭性的，凡妮莎·梅里诺博士说，她是约翰霍普金斯大学医学院的研究助理，干细胞专家和这项研究的合著者。

她说:“如果给癌症提供的药剂能使其分化的速度快于其产生的速度，那么肿瘤就会萎缩，因为死亡的细胞比生成的细胞要多。”

然而，视黄酸的研究成效有限肿瘤抑制剂，部分原因是肿瘤内的分子伴侣经常“沉默”。为了改变这一点，科学家决定将ATRA与Entinostat联合起来，这是一种逆转基因“沉默”-A的药物，称为表观遗传标记，并恢复ATRA的伴侣肿瘤细胞对维甲酸处理更敏感。

Sukumar表示，三重治疗的下一步将是测试三阴性乳腺癌患者的安全性和有效性。

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