蛋白质可以预测转移性黑色素瘤患者对免疫治疗的反应
根据梅奥诊所研究人员的一项研究结果,一种名为Bim的蛋白质可能为转移性黑色素瘤的免疫治疗提供线索,该研究由资深作者董海东(音译)领导,医学博士,并发表在5月5日网络版上江森自控的洞察力。
“PD-1封锁的免疫检查点疗法已经成为许多晚期癌症的有效治疗方法,”该研究的主要作者,梅奥诊所的肿瘤学家Roxana Dronca医学博士说。“然而,只有一小部分患者对免疫治疗产生了持久的反应,到目前为止,我们没有任何方法来预测哪些患者最有可能受益。”
PD-1阻断是一种免疫疗法,通过阻断一种名为PD-1的分子的活动,使癌细胞更容易受到人体免疫系统中T细胞的攻击。PD-1阻止T细胞识别和攻击癌症细胞。
德龙卡博士和她的同事们发现,在对转移性黑色素瘤免疫治疗有反应的患者中,表达Bim蛋白的免疫细胞(一种被称为T细胞的细胞)的频率要高于接受过免疫治疗但病情已经恶化的患者。
董博士说:“我们之前的研究表明,Bim是PD-1信号通路的下游信号分子,Bim的水平反映了PD-1与其配体PD-L1相互作用的程度。”
信号通路是细胞中的一组分子一起工作,控制一个或多个细胞功能,如细胞分裂或细胞死亡。
“我们假设,在对免疫治疗有反应的患者中,CD8+PD-1+Bim+T细胞频率的增加反映了靶T数量的增加细胞用派姆单抗阻断PD-1,这可能解释了这些患者的积极临床结果,”Dong博士说。
Dronca博士说:“这种方法的一大优势在于,与重复侵入性组织活检相比,串行外周血检测更容易。”“我们目前正在一个更大的前瞻性队列中验证这些结果转移性黑色素瘤在肺癌患者中使用多个系列的外周血样本和标准化的肿瘤评估。”
在这项研究中,Dronca博士和她的同事在初始免疫治疗(基线)和第一次肿瘤影像学评估时(12周)收集了患者的外周血。他们在每次后续的放射肿瘤评估中收集额外的样本免疫疗法。
Dronca博士说:“预测患者对派姆单抗反应的潜在方法的发现将有助于为临床决策提供信息。”“它不仅可以帮助临床医生确定哪些患者最有可能从药物中获益,还可以防止那些对治疗不太可能有反应的患者暴露于不必要的毒性和成本中。”
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