研究解释了BRCA1基因在DNA修复中的作用

伯明翰大学的科学家们离了解BRCA1基因的作用又近了一步。这种基因的变化与患乳腺癌和卵巢癌的高风险有关。

这项研究发表在自然、结构与分子生物学他解释了这种基因是如何促使泛素蛋白附着在其他蛋白质上的，并在DNA修复中起着至关重要的作用。

如果进一步的研究结果得到证实，那么BRCA1基因发生某些变化的患者可能会被确定为乳腺癌和脑癌的高风险人群卵巢癌。

BRCA1基因产生一种蛋白质，这种蛋白质可以将泛素附着在其他蛋白质上，泛素有助于调节身体的过程。然而，人们对这种活性在DNA修复中的重要性知之甚少。

这项新研究发现，BRCA1与泛素的这种连接，即其“泛素连接酶活性”，是一种特定类型的“无错误”DNA修复所必需的，这种修复被称为同源重组。众所周知，没有这种DNA修复的细胞会发生突变，导致癌症的发展。缺乏BRCA1泛素连接酶活性的细胞被发现对某些需要的DNA损伤剂敏感同源重组送去修理。

该研究的主要作者、伯明翰大学的乔·莫里斯博士解释说:“我们知道BRCA1基因的缺失与乳腺癌有关高的风险所以了解这种基因一直是我们的主要目标乳腺癌研究。这项研究也许可以解释为什么在BRCA1基因的前部发现一些易患癌症的突变——这部分基因允许它作为泛素连接酶发挥作用。”

研究小组试图确定BRCA1是如何发挥泛素附着作用的，并发现它依赖于一种叫做BARD1的伴侣蛋白的一部分。

使用改变后的BARD1，而不触动BRCA1蛋白，他们能够识别出BRCA1的附着功能，并证明它是细胞对DNA损伤做出反应和适当修复所必需的。

莫里斯博士补充说:“我们发现BRCA1在DNA修复中有几个独立的功能，这对治疗有影响。临床医生目前担心乳腺癌BRCA1基因低或缺失的患者可能对奥拉帕尼等治疗药物产生耐药性。我们的数据显示，没有BRCA1的癌细胞有不止一个‘阿喀琉斯之踵’，因此有更多的方法来靶向癌症，从而防止肿瘤对治疗产生抗药性。”