科学家发现了将突变细胞转变为侵袭性癌症的机制

斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家发现了一种致癌突变。

一项新的研究表明了几种人类癌症中发现的基因突变，包括白血病，胶质瘤和黑素瘤，促进了生长侵袭性肿瘤。

“我们已经发现了这种突变导致基因组混乱的机制，”TSRI副教授厄洛斯·拉泽里尼·登奇(Eros Lazzerini Denchi)说。他与纽约大学(NYU)医学院的阿涅尔·斯菲尔(Agnel Sfeir)共同领导了这项研究。“这时候你就会长出巨大的肿瘤。”

该研究于2016年5月26日发表在该杂志上细胞报告，还表明通过靶向重要酶来杀死这些种类的肿瘤。

一个令人困惑的发现

研究人员研究了代码蛋白质pot1的基因中的突变。该蛋白质通常在染色体的末端形成保护帽（称为端粒），阻止细胞机器从错误地损害那里的DNA并引起有害突变。

POT1是如此的关键细胞没有功能性Pot1比通过Pot1突变才能死亡。这些细胞中的应力导致酶的激活，称为ATR，其触发程序编程细胞死亡。

知道这一点，近年来的科学家惊讶地发现，在包括白血病和黑色素瘤中影响培养皿的复发突变感到惊讶。

“不知何故，那些细胞发现一种生存和茁壮成长的方法，”拉泽尼尼迪乔说。“我们认为如果我们能够理解这种情况，也许我们可以找到杀死这些细胞的方法。”

一个巴掌拍不响

利用小鼠模型，研究人员发现POT1基因的突变与一种名为P53.。

“细胞不再具有染发的机制，小鼠培养真正侵略性的胸腺淋巴瘤，”莱苏里尼尼克斯说。

P53， 一个众所周知的肿瘤抑制基因是一个狡猾的同谋。当发生突变时，它会覆盖ATR引发的保护性细胞死亡反应。然后，没有POT1创造一个保护帽，染色体融合在一起，DNA重新排列，驱动更多突变的积累。这些突变细胞继续增殖，成为侵袭性肿瘤。

这一发现促使研究小组考虑一种杀死这些肿瘤的新策略。

科学家们知道，如果没有ATR，所有的细胞——甚至是癌细胞——都会死亡。由于突变POT1的肿瘤已经具有较低的ATR水平，研究人员认为，一种能够消灭剩余ATR的药物可以杀死肿瘤而不影响健康细胞。“这项研究表明，通过观察基本的生物学问题，我们有可能找到治疗癌症的新方法，”Lazzerini Denchi说。

研究人员计划在未来的研究中调查这种新的治疗方法。

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