研究人员成功地切除艾滋病毒DNA的动物

使用基因编辑技术,刘易斯Katz医学院的研究人员在天普大学,第一次成功地切除一段DNA -负责艾滋病的病毒hiv - 1基因的活的动物。网上描述的突破,本月在《华尔街日报》基因治疗是一个关键的步骤,一个潜在的治疗策略的发展艾滋病毒感染。

“概念验证研究中,我们表明,我们的基因编辑技术可以有效地交付给两个小动物模型和许多器官切除大片段病毒DNA的宿主细胞基因组中,”这项研究的主要研究者解释说,卡迈勒哈利利的会谈中,博士,劳拉·h·卡内尔和神经科学系主任,教授中心主任Neurovirology,并综合NeuroAIDS中心主任路易斯·卡茨天普大学医学院(LKSOM)。

目前治疗艾滋病毒感染主要集中在使用抗逆转录病毒药物的组合。尽管抗逆转录病毒药物治疗可以有效地抑制艾滋病毒复制,它没有能力来消除HIV - 1感染细胞。此外,当抗逆转录病毒治疗中断、艾滋病毒复制篮板,将病人的风险发展中获得性免疫缺陷综合症,或艾滋病。这种潜伏感染发展,因为艾滋病毒的基因组DNA是能够坚持CD4 + t细胞记忆,或许在其他细胞水库病毒保持沉默和不影响目前的治疗。

在早期的研究中,哈利利的博士和他的同事们能够证明他们的小说基因编辑系统,基于CRISPR / Cas9技术,有非凡的能力,消除hiv - 1的感染细胞体外无不利影响宿主细胞。在体外实验中使用的临床标本,包括t细胞来自患者感染艾滋病毒,扩大在文化,他们表明,病毒复制基因编辑系统治疗后显著降低。

最新的研究是专门测试基因编辑技术是否也可以消除HIV - 1在转基因老鼠和老鼠,艾滋病毒DNA整合到基因组的每一个细胞和器官的实验动物。为了交付技术在活体动物细胞,哈利利的博士和他的同事们雇佣了重组腺相关病毒(rAAV)向量输送系统。他们还设计分裂的基因编辑器集成hiv - 1基因在宿主细胞基因组中,导致切除从宿主基因组的病毒DNA片段。

两周后交付rAAV CRISPR / Cas-9分子进入血液中,研究人员分析了从动物组织收集的DNA。结果表明,目标的hiv - 1病毒基因组DNA已经从在每一个组织,包括大脑、心脏、肾、肝、肺、脾、和血细胞。分析病毒RNA在鼠模型表明,策略显著降低hiv - 1 RNA水平循环淋巴细胞,以及淋巴结,这表明病毒基因组切除有显著影响hiv - 1基因表达在细胞携带综合病毒DNA。

“rAAV输送系统的能力进入许多器官含有HIV - 1基因和编辑病毒DNA是一个重要的迹象表明这种策略也可以克服病毒复活从潜伏性感染细胞,并可能作为对HIV病人的治疗方法,”哈利利的博士说。切除策略用在这项研究中,导致hiv - 1的大片段DNA,消除任何机会replication-competent病毒或逃逸事件的发展。

这项新研究的临床意义是深远的。基因编辑平台本身可以消除hiv - 1患者的DNA,但也是高度灵活和潜在的可用于结合现有的抗逆转录病毒药物,进一步抑制病毒RNA。它还可以适应目标突变株hiv - 1。

哈利利的博士指出,临床试验可能发生在未来数年。同时,下一步是进行后续研究在更大的动物群体,研究人员计划的监控效果的治疗,其安全性和其他重要的指标。

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