研究人员发现了促进黑色素瘤发展的超级致癌蛋白

美国桑福德·伯恩汉姆·普雷比医学发现研究所(SBP)的科学家们领导的一项国际合作研究发现，一种恶性蛋白质会导致黑色素瘤的形成。研究结果今天发表在细胞的报道，揭示了这种致命的皮肤癌如何发展和进展的意想不到的见解，并可能有助于理解和开发针对这些侵袭性肿瘤的新疗法。

SBP的首席科学顾问、nci指定的癌症中心教授Ze'ev Ronai博士说:“我们发现了一种被称为激活转录因子2 (ATF2)的蛋白质的非活性版本，它以一种以前从未见过的方式引发了一种肿瘤促进效应。”“多年来，我们已经知道ATF2的活性版本会促进黑素瘤，但这个结果令人惊讶，因为我们认为ATF2转录活性对激活是必不可少的癌症有关的基因。”

Ronai的团队已经研究ATF2在黑色素瘤中的作用20年了。他们过去的研究导致了这样一种观点:当它在细胞核中时是危险的，因为它控制致癌基因，但当它不在细胞核中时是良性的。

在目前的研究中，研究人员在BRAF突变的小鼠中观察了ATF2的“死亡”形式的致癌潜力，BRAF是一种激酶，传递促进细胞分裂的信号，经常在皮肤色素细胞中发生突变。在大约一半的人类黑色素瘤中都发现了同样的突变。

该研究的资深作者罗奈说:“在突变BRAF的小鼠中，不活跃的ATF2导致了色素病变的形成，后来形成了黑色素瘤。”

罗奈补充说:“让这一发现与人类黑色素瘤相关的是，我们在人类黑色素瘤样本中发现了一种结构相似的非活性ATF2，它对癌细胞有相同的作用。”“不活跃的ATF2可能是BRAF突变患者肿瘤侵袭性的一个指标，可能也是其他类型癌症的一个指标。”

“与具有更复杂的基因变化的模型不同，比如PTEN和p16失活结合BRAF突变导致快速肿瘤发生(在几周内)，失活的ATF2导致BRAF突变小鼠发展更慢，更类似于在患者中看到的时间范围，”Ronai评论道。“这提高了我们监测黑素瘤的发展和可能干预措施的有效性的能力。”

“我们现在正在研究为什么不活跃的ATF2会如此强烈地促进braf突变的黑色素瘤，并寻找其他类型的癌症，在那里它有同样的作用，”罗奈说。“我们的发现可能指导对ATF2突变肿瘤的精确治疗。”

---

---