UCSF团队找到了消除侵略性乳腺癌的新方法
由于这些疾病中可能发生的早期转移，常规化疗通常无法消除侵袭性的乳腺癌。三阴性乳腺癌（TNBC）是一种特别侵略性的亚型，没有针对性的治疗。最近发现，TNBC中的癌基MYC升高，为开发新的目标治疗策略提供了有希望的机会，这些策略将允许选择性地杀死MYC过表达的TNBC细胞。
在国防部乳腺癌时代希望学者奖的支持下，安德烈·戈加（Andrei Goga）博士采取了多方面的方法来识别MYC驱动的TNBC中的新治疗靶标。在研究的第一部分中，GOGA博士的团队使用了荧光活化的细胞分选（FACS）测定法，以分离出乳腺癌的患者衍生异种移植模型（PDX）分离散布的肿瘤细胞（DTC）。DTC是不再患有原发性肿瘤的癌细胞，而是占据周围组织，可能会发展转移性肿瘤。FACS用于根据人类细胞标记CD298的表达来对细胞进行分类，从而可以检测早期DTC以及来自晚期转移性肿瘤组织的DTC。然后可以通过qPCR确定分离细胞的基因特征。
GOGA小组发现，来自低肿瘤的组织的转移细胞增强了干细胞样基因的特征，而来自高承重组织的转移细胞显示出接近原发性肿瘤的特征。从低负担和高负荷区域分离的细胞之间的一个重要差异是它们是否进入了细胞周期。低负担组织的细胞显示出静止和休眠的标志物，而来自高负重组织的细胞显示出腔分化的特征，这表明它们已经进入了细胞周期，因此表达了MYC的升高水平。因此，来自高负担组织的DTC被证明对细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂Dinaciclib（Merck）敏感。经过四周的治疗课程，在24只药物治疗的小鼠中，只有1只DTC，而25只经媒介物处理的小鼠中有11只。此外，尽管药物治疗动物中原发性肿瘤的生长速度放慢了，但许多动物在研究的终点仍然具有显着的原发性肿瘤，这表明dinaciclib的抑制作用更大。转移性肿瘤比原发性肿瘤。
总体而言，这项研究的结果表明，与原发性肿瘤相比，在转移的一部分中，Myc致癌基因显着上调。用CDK1/2/5/9细胞周期抑制剂治疗可以耗尽散布，肿瘤发射细胞用dinaciclib治疗可能会阻止转移性乳腺癌通过消除MYC表达升高的DTC。这是一个重要发现，因为Dinaciclib对各种癌症的治疗的临床试验已经在进行中。
在研究的第二部分中，使用靶向代谢组学方法，GOGA博士的团队确定脂肪酸氧化（FAO）中间体在TNBC的MYC驱动模型中显着上调。在MYC驱动的转基因TNBC模型以及MYC过表达的TNBC PDX模型中，他们发现粮农组织抑制降低了能量代谢并阻止肿瘤生长，这表明FAO对于体内肿瘤活性具有关键作用。这是研究MYC在体内代谢中的作用的首批研究之一，结果值得进一步研究对FAO的抑制作用作为TNBC患者的治疗策略。
进一步探索
Lawson DA，Bhakta NR，Kessenbrock K，Prummel KD，Yu Y，Takai K，Zhou A，Eyob H，Balakrishnan S，Wang C-Y，Yaswen P，Goga A，Goga A和Werb Z. 2015人类转移性乳腺癌细胞中的细胞程序。自然526（7571）：131-135。
