禽流感病毒疫苗引发的抗体为开发通用流感疫苗开辟了新途径

根据Villian Krammer，Phd，博士学位的一项研究，通过禽流感病毒疫苗与禽流感病毒疫苗接种疫苗接种疫苗接种疫苗接种疫苗的疫苗接种可能提供比今天的疫苗更广泛，更耐用，比今天的疫苗提供更多的疫苗。芝加哥大学医学院博士和帕特里克·威尔逊博士医学院的伊坎医学院。研究，今天发表在杂志上细胞宿主与微生物，为实现长期以来的目标——有效对抗所有流感病毒株的“通用疫苗”提出了新的途径。

根据世界卫生组织(world Health Organization)的数据，流感疫情每年导致全球多达50万人死亡。虽然通常有效，但针对季节性流感的疫苗必须每年耗资巨大，根据对哪种流感病毒毒株将占主导地位的有根据猜测重新配制。这种困境是由“抗原漂移”引起的，即基因突变不断改变病毒上的位点，而这些位点可以被接种疫苗的个体的抗体所瞄准。一种真正的通用流感疫苗将克服抗原漂移，提高疫苗效力，并消除不断需要重新配制疫苗和重新接种高危人群的需要。

“这项研究为我们如何对流感病毒产生广泛的保护性免疫反应提供了见解，”Krammer博士说。“它向我们展示了我们以前不理解、不欣赏、甚至不知道的保护机制。”我相信这将对开发一种通用流感病毒疫苗产生巨大影响。”

这项研究的一个关键目标是了解和评估人接种致病H7N9疫苗时产生的保护性抗体禽流感以及识别病毒上被称为抗原表位的位点，抗体与之结合。西奈山医学院的科学家与威尔逊博士领导的芝加哥大学团队合作，鉴定了12种单克隆抗体的结合和功能特性，这些单克隆抗体是由一种以H7N9病毒减毒活疫苗为基础的实验疫苗诱导的。

一个重要的结果是在病毒的头部和茎部鉴定了独特的抗原表位，这可能是未来疫苗的重要抗体结合位点。但也许最重要的结果是加强了对“非中和性”抗体的保护能力的理解，这类单克隆抗体的活性目前尚未被识别或用于商业流感疫苗的开发。

今天的流感疫苗被设计成诱导针对糖蛋白血凝素(HA)的所谓中和抗体，HA在病毒表面携带许多表位。用于测试季节性流感疫苗有效性的方法(这是美国食品和药物管理局等监管机构在疫苗获得许可之前要求的步骤)只测量针对病毒头部高度可变区域的抗体活性。这项新的研究表明，这种开发、测试和部署疫苗的方法可能不是最佳的。

“我们已经表明，每年使用的测定以证明流感疫苗是有效的，只能检测与禽流感病毒疫苗接种后的抗体的一部分，”Krammer博士说。“存在许多其他中和和非中和抗体，其中一些靶向HA蛋白的预先发现表位，并为小鼠模型中的致死感染提供保护。”

芝加哥大学的威尔逊博士说:“我们的研究结果表明，非中和性抗体，这类抗体在评估疫苗效力时通常不会被检测，可能有助于保护。”

“我们在这项研究中描述的抗体非常广泛，”克莱默博士说。“它们不仅与H7毒株结合，还与H3和其他毒株结合。这些结果告诉我们，当我们使用当今最广泛接受的方法评估疫苗效力时，我们看到的只是更大图景的一小部分。”这项新的研究为优化流感疫苗提供了诱人的机会，更重要的是，它也支持了普遍流感病毒背后的假说疫苗候选人在西奈山的团队目前正在开发。

“评估哪些非中和抗体有助于保护，以及如何衡量它们对疫苗接种者的重要作用仍然是一项艰巨的挑战，”西奈山医院的Krammer博士说。克雷默博士对进一步研究广泛性反应性中和性和非中和性的保护机制表示乐观抗体能提供重要的洞见吗人类免疫学最终可能会导致普遍性流感病毒预防所有类型流感病毒的疫苗。

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