身体自己的基因编辑系统产生白血病干细胞

癌症干细胞就像僵尸 - 即使在肿瘤被破坏后，它们也可以继续回来。这些细胞具有无限的能力来再生自己，使得更多的癌症干细胞和更多的肿瘤。加州大学圣地亚哥医学院的研究人员现在已经解开了白血病前白细胞前体如何成为白血病干细胞。这项研究，6月9日发布细胞干细胞，使用人体细胞在白血病中定义RNA编辑酶ADAR1的作用，并找到一种阻止它的方法。

DNA是建筑师为细胞绘制的蓝图，而RNA则是工程师对蓝图的解读。这种RNA版本在癌症中经常有缺陷。虽然许多研究已经发现了癌症中关键的DNA突变，但很少有研究涉及RNA的作用和调节RNA的机制。

“在这项研究中，我们展示了癌症干细胞共选择RNA编辑系统以克隆本身。更重要的是，我们发现了一种拨打它的方法，“UC圣地亚哥医学院再生医学副教授MD，博士副教授，博士，博士，博士副教授，博士。

该研究中心的酶ADAR1，可以编辑MicroRNA序列，小遗传物质。通过交换另一个MicroRNA构建块，ADAR1改变了仔细的策划系统细胞，用于控制哪个基因在此时打开或关闭。

已知ADAR1可促进癌症进展和对治疗的耐药性。在这项研究中，Jamieson的团队在实验室中使用了人类blast crisis慢性髓系白血病细胞，并移植了这些细胞，以确定ADAR1在治理中的作用白血病干细胞。

研究人员发现了一系列分子事件。第一的，白血细胞随着白血病的促进基因突变对炎症的迹象变得更加敏感。这种炎症反应激活ADAR1。然后，Hyper-Adar1编辑减慢了称为Let-7的MicroRNA。最终，该活动增加了细胞再生，或自我更新，将白细胞前体转化为白血病干细胞。白血病干细胞促进了一种侵蚀性，治疗抗性疾病的抗药性形式。

“这是癌症前炎症信号和RNA编辑驱动的前体细胞重编程成白血病干细胞之间的第一个机制联系，”Jamieson说，他也是加州大学圣地亚哥分校健康桑福德干细胞临床中心的副主任，他是加州大学圣地亚哥分校医学院CIRM Alpha干细胞诊所的主任，也是加州大学圣地亚哥摩尔斯癌症中心的干细胞研究主任。

在了解了ADAR1系统的工作原理后，杰米森的团队寻找了一种方法来阻止它。通过抑制对炎症的敏感性或使用小分子工具化合物抑制ADAR1，研究人员能够对抗ADAR1对白血病干细胞自我更新的影响，并恢复let-7。自我更新的爆炸危机慢性骨髓性白血病与未处理的细胞相比，用8-Aza小分子处理的细胞减少了约40%。

“基于这项研究，我们相信检测ADAR1的活性对于预测将非常重要癌症进展。此外，抑制该酶代表了独特的治疗性脆弱性癌症干细胞积极的炎症信号可能对炎症敏感性的药物抑制剂或目前正在开发的选择性ADAR1抑制剂有反应，”Jamieson说。

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