为什么没有治疗某些癌症突然消失?
很难相信,某些癌症奇迹般地消失了,但它确实发生了。1000多案例研究文档癌症患者经历过自然回归的肿瘤。为什么会这样,有可能利用癌症患者中获益吗?
最早的案例自然的回归在13世纪末期。在外来Laziosi骨肉瘤自发地消失了在严重的细菌感染。在1800年代末,威廉Coley观察到导致发烧可能导致肿瘤回归。他开发了一种细菌疫苗(“绿青鳕的疫苗”),成功地减少了他的许多患者的肿瘤。
肿瘤已经知道自动消失,没有任何针对性的治疗,通常在感染(细菌、病毒、真菌或甚至原生动物的)。这可能意味着仅仅是刺激免疫系统导致回归?
没有那么简单
在过去的70年里,自发的回归已经发表在各种癌症,但特别是在黑素瘤(皮肤),肾细胞癌(肾脏),神经母细胞瘤(肾上腺)和某些类型的血液癌症。然而,尽管这些历史的观察肿瘤回归,我们仍然不知道导致这一现象的机制。也很难量化,很多情况下可能是研究期刊上报道。
自然回归的一个可能的原因是,触发了一个免疫反应针对特定的抗原显示在肿瘤细胞的表面。支持这个想法来自于观察,一些皮肤肿瘤(恶性黑色素瘤)显示数量过高的身体的在肿瘤免疫细胞。
在另一个有趣的病例报告,肾癌患者的手术移除肿瘤,导致他的其他肿瘤的自然回归。这个现象背后的基本原理是手术后局部免疫反应就足以阻止其他肿瘤的增长。
但肿瘤是出了名的不同,在他们的基因和行为,从而导致一些人无情的疾病进展,但导致其他人自然回归。相同类型的肿瘤(如乳腺癌)可以在许多不同的方式发生变异。这可以影响的速度肿瘤生长的可能性,或者扩散到不同的位置,或他们如何反应治疗。很有可能基因突变还负责自发的回归。
一种罕见的儿童癌症提供了一些线索
神经母细胞瘤是一种罕见的儿童癌症,可以阐明基因变化如何影响自然回归。关于100个孩子被诊断为条件每年在英国,但是这种疾病进展非常不同取决于孩子的年龄。肿瘤18个月以下儿童可以消失或没有任何治疗(1型),但孩子年龄超过18个月需要强化治疗,只有40 - 50%存活率(2型)。
研究表明,1型神经母细胞瘤有独特的基因与2型。例如,这些肿瘤通常有高的数字细胞受体(TrkA)可以触发肿瘤细胞杀死自己。相比之下,2型神经母细胞瘤有更高数量的不同的受体(TrKB),这使得这些肿瘤更积极。
另一个可能的解释是,1型神经母细胞瘤显示非常低的水平的一种酶的活性,端粒酶,而2型肿瘤。端粒酶控制专业的DNA片段的长度使细胞不断分裂。在1型神经母细胞瘤,这些非常短和不稳定是由于低活性的酶,这触发细胞死亡。
表观遗传改变不能排除。表观遗传变化不影响细胞的DNA序列,但修改各种蛋白质的活动“标签”的不同部分的DNA。所以细胞相同的DNA序列,但不同的标签可能表现完全不同,导致一些肿瘤破坏自己。最近研究显示显著差异标记基因1型神经母细胞瘤和2型相比,尽管这些初步研究结果。
尽管准确机制自发回归仍不确定,很可能刺激强烈的免疫反应必须扮演重要角色在某些遗传资料。进一步的研究探索遗传学和刺激免疫反应的关系将提供答案如何识别肿瘤,有能力自发地回归。
下一步将是设计药物,可以人为地刺激免疫系统专门针对肿瘤根据他们的基因组成。开发动物模型,模拟人体对这种自发的回归将是一个非常宝贵的工具。
进一步探索
