新的汽车T细胞疗法使用双重靶向固体瘤

从患者自身的免疫细胞工程化的嵌合抗原受体（汽车）已经成功地治疗血液癌，但是使用用于实体瘤的汽车已经受到副作用对含有由工程细胞靶向的蛋白质的正常组织的限制。

现在，在这个月的问题上免疫一位来自宾夕法尼亚大学佩尔布尔曼医学院的研究小组描述了识别已知癌症相关表面蛋白和癌症相关的碳水化合物的组合的抗体如何应用于宽范围的基于汽车的疗法的实体瘤。该团队展示了新车在小鼠模型中的有效性胰腺癌。

“我们设计了细胞针对缩短的癌症相关的表面蛋白碳水化合物分子，“第一次作者Avery Posey，Phd，病理学和实验室医学的教练。”结合癌症特异性碳水化合物和癌症蛋白质的未来癌症免疫治疗可能导致患者令人难以置疑的有效和安全的新疗法的发展。这些工程细胞将能够增加这种免疫疗法的癌症特异性，并降低患者毒性的可能性。“

通常，汽车T细胞疗法涉及通过类似于透析和工程它们以表达识别表面上的特定分子的细胞表面蛋白的方法来收集来自患者的血液的T细胞。癌细胞。然后将改性的T细胞送回患者以靶向并杀死那些癌细胞。

Posey以及联合高级作者Laura Johnson，博士学位，蜂窝免疫治疗中心的实体肿瘤免疫疗法实验室主任，以及MD，MD，米德，MD。伏特·W. virmotherapy和细胞免疫治疗中心主任，哥本哈根大学和芝加哥大学的同事开发了Car T细胞，表达了特异性识别在粘蛋白1（MUC1）蛋白上的截短的碳水化合物分子的抗体，这在正常细胞上不存在，而是含有许多类型的癌细胞实体肿瘤和白血病。

当将这些汽车T细胞用白血病或胰腺癌注射到小鼠中时，肿瘤缩小，甚至在大多数动物中被消除，导致存活增加。用汽车T细胞处理后113天仍然活着胰腺癌的小鼠;然而，只有三分之一的动物用汽车T细胞治疗，所述动物T细胞未靶向截短的碳水化合物的菌株存活直至实验结束。重要的是，在没有异常碳水化合物的情况下，汽车T细胞不能损害正常人体细胞或细胞。

此外，通过高功率显微镜展示普通细胞仅在细胞内表达未成熟，癌症相关版本的Muc1蛋白，而癌细胞将异常蛋白质梭在细胞表面上，有助于展示为什么这些汽车T细胞只能识别癌症的癌症特异性蛋白质。

这些研究结果表明，在正常组织和实体瘤中发现的蛋白质上靶向异常，癌症特异性碳水化合物可能成为固体癌症的新免疫疗法。这种组合的肿瘤靶向可能导致未来为患者的安全和有效疗法的发展。

Posey目前正在与哥本哈根同事大学合作，共同作者Catharina Steentoft，博士，培养这一课程的新疗法。“我们的研究表明了这种新方法的安全性和有效性癌症“约翰逊说，”我们正在继续评估这种治疗的安全性。一旦新型号完成，我们计划将这种疗法移植到固体肿瘤患者的I期临床试验中。“

---

---