新型靶向药物显示出对晚期小细胞肺癌的承诺

实验性“智能炸弹”药物roval垂体珠单抗tesirine (Rova-T)似乎是安全的，并且在治疗晚期小细胞肺癌(SCLC)患者中显示出疗效，近日，纪念斯隆凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSK)的研究人员在芝加哥举行的2016年美国临床肿瘤学会(American Society of clinical Oncology, ASCO)年会上公布了一项首次人体临床试验的结果。(抽象# LBA8505)

此外，调查结果表明耐心当它们的肿瘤表达高水平的Delta样蛋白3（DLL3）时，蛋白质Rova-T靶标更好地对药物作出更好的反应。

SCLC占所有肺癌的约15％，特别是大约三分之二的患者在首次被诊断时具有广泛阶段的疾病，这些患者的中位生存率不到一年。这种疾病的大量治疗进展落后于其他癌症。Rova-T是第一种在SCLC中显示抗肿瘤功效的分子靶向药物。

“目标总是在合适的时间给予权利患者合适的药物，但晚期小细胞肺癌的患者没有受益于其他类型癌症患者的任何新的靶向治疗，”Charles M.MSK胸部肿瘤学局长的Rudin，MD，博士学位，他将在新闻临床研究中展示了ASCO会议的临床临床研究的调查结果。“他们迫切需要新的治疗方案，因此通过测试其肿瘤来预测患者是否可能对ROVA-T进行响应的能力，对DLL3蛋白的过度表达是至关重要的，因为它可能最终帮助我们将这种药物给予最有可能受益的患者从它来看，避免将其赋予不会的患者。“

DLL3蛋白在大约三分之二的SCLC肿瘤中表达高度表达。抗体 - 药物缀合物的Rova-T与DLL3结合在肿瘤细胞表面上，像特洛伊木马一样操作，将有毒有效载荷带入电池中。有效载荷太高了，不能给予独立药物，但在附着在抗体时相对安全。因为DLL3蛋白在健康细胞中不表达，所以在接受Rova-T的同时受到正常组织的损害受到限制。

主要发现

临床试验包括在至少一种治疗过程后进行的74例SCLC患者。在0.2-0.4mg / kg的活性范围内剂量治疗的60名可评估患者中，至少有68％的疾病，意味着他们的癌症并没有变得更糟，18％具有显着证实的肿瘤减少。

该研究包括26名可评估患者，肿瘤过表达DLL3。稳定的疾病以89％的这些患者实现;39％具有显着证实的肿瘤减少。

十二名患者肿瘤过表达DLL3接受ROVA-T作为第三线治疗，目前没有批准的治疗。这些患者中的一半具有显着的肿瘤减少，并且至少有92％的疾病稳定。这些患者中的四个患者长度超过六个月，其中两个人住在至少18个月。

Rova-T的副作用是可管理的，包括流体积聚，低血小板计数和皮疹。

下一步是什么

这是一种早期临床试验，因此结果被认为是初步，直至在较大的患者的较大试验中确认。

“我鼓励所有肿瘤医生和患者寻求有关临床试验的信息，因为他们经常让患者有机会接受新药和其他疗法在更广泛的可用之前，”Rudin博士说。“越来越重要的是要记住，今天最初评估了今天癌症治疗的每一项临床治疗的每一项进展都是在临床试验中进行评估的。”

他补充说临床试验调查Rova-T在治疗SCLC中的功效通常关注肿瘤表达DLL3目标的患者的子集。

MSK目前对高级SCLC的患者进行了开放的ROVA-T临床试验，他们收到了至少两个以前的治疗方法（NCT02674568）。所有患者注册到这种关键试验的患者将获得ROVA-T，因为没有标准的第三线治疗以测试ROVA-T。

Rudin博士还指出还有其他重要的研究探索ROVA-T的研究，包括药物如何影响肿瘤微环境;它是否会提示免疫应答;如果有患者可能不安全的患者。

在ASCO的其他机构共同创作2016年的陈述包括Sarah Cannon Research Institute和田纳西州纳什维尔;杜尔姆杜克癌症研究所;休斯顿MD安德森癌症中心;华盛顿大学，圣路易斯;阿拉巴马大学 - 伯明翰;和STEMCENTRX，INC，南旧金山赞助了审判。

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